Vankomicin

Autor: Brian J. Werth, PharmD
Urednici sekcije: prof. dr. sc. Adriana Vince, dr. med. i dr. sc. Neven Papić, dr. med.
Prijevod: Branimir Gjurašin, dr. med.

Vankomicin je baktericidni antibiotik koji inhibira sintezu stanične stijenke.

Farmakokinetika

Vankomicin se značajno ne apsorbira iz normalnog GI sustava nakon peroralne primjene. Primijenjen parenteralno, prodire u žuč te u pleuralnu, perikardijalnu, sinovijsku i ascitesnu tekućinu. Međutim, prodiranje u cerebrospinalnu tekućinu je slabo i nepouzdano, čak i u sučaju upale.

Vankomicin se izlučuje nepromijenjen glomerularnom filtracijom.

Indikacije

Vankomicin je djelotvoran protiv

  • Većine gram-pozitivnih koka i bacila, uključujući gotovo sve Staphylococcus aureus i sojeva koagulaza negativnih stafilokoka koji su rezistentni na penicilin i cefalosporine

  • Mnogih sojeva enterokoka (putem bakteriostatskog mehanizma)

Međutim, mnogi sojevi enterokoka i neki sojevi S. aureus su rezistentni.

Vankomicin je lijek izbora za ozbiljne infekcije i endokarditis uzrokovan sljedećim bakterijama (isključujući sojeve rezistentne na vankomicin):

  • Meticilin-rezistentni S. aureus

  • Meticilin-rezistentni koagulaza-negativni stafilokoki

  • Određeni sojevi Streptococcus pneumoniae koji su rezistentni na beta-laktame, tj. koji su višestruko rezistentni.

  • Beta-hemolitički streptokoki (kada se beta-laktami ne mogu koristiti uslijed alergije ili rezistencije)

  • Corynebacterium spp, uključujući i C. jeikeium

  • Viridans streptokoki (kada se beta-laktami ne mogu koristiti uslijed alergije ili rezistencije)

  • Enterokoki (kada se beta-laktami ne mogu koristiti uslijed alergije ili rezistencije)

Međutim, vankomicin je slabije učinkovit od antistafilokoknih beta-laktama u liječenju meticilin-osjetljivih S. aureus infekcija. Vankomicin se kombinira s drugim antibioticima u liječenju endokarditisa mehaničkog zalistka uzrokovanog meticilin-rezistentnim koagulaza negativnim stafilokokom ili enterokoknog endokarditisa. Vankomicin se također koristi kao alternativa u liječenju pneumokoknog meningitisa uzrokovanog sojevima sa smanjenom osjetljivošću na penicilin; međutim, slaba i nepouzdana penetracija u cerebrospinalni likvor (posebice tijekom istodobne primjene deksametazona) i izvještaji o kliničkom neuspjehu u liječenju, čine ga suboptimalnim kada se koristi kao monoterapija u liječenju pneumokoknog meningitisa.

Oralni vankomicin se koristi za liječenje proljeva (pesudomembranoznog kolitisa) uzokovanog Clostridioides (prije nazivan Clostridium) difficile infekcijom. Preferira u odnosu na metronidazol kod pacijenata sa teškom C. difficile infekcijom te kod pacijenata koji ne reagiraju na metronidazol.

Kontraindikacije

Vankomicin je kontraindiciran u bolesnika koji su imali alergijsku reakciju na njega.

Uporaba tijekom trudnoće i dojenja

Ispitivanja reprodukcije životinja s vankomicinom nisu pokazala rizik za fetus. Nema jasnih dokaza u studijama na ljudima. Vankomicin treba dati trudnicama samo ako je to nužno. Oralni vankomicin se može koristiti za proljev uzrokovan C. difficile infekcijom u trudnica.

Vankomicin ulazi u majčino mlijeko, pa se njegova uporaba tijekom dojenja ne preporučuje; međutim, budući da je oralna apsorpcija slaba kod normalnog GI trakta, nuspojave u dojenčadi nisu vjerojatne.

Nuspojave

Glavna nuspojava vankomicina je

  • Preosjetljivost (alergijska ili uzrokovana degranulacijom mastocita)

Infuziju vankomicina treba se primijeniti kroz dulje od 60 minuta, kako bi se izbjegao tzv. sindrom crvenog čovjeka ("red-person" sindrom) - histaminska reakcija koja dovodi do svrbeža i crvenila lica, vrata i ramena. Mogu se pojaviti i druge reakcije preosjetljivosti (npr. osip, vrućica), pogotovo kada terapija traje > 2 tjedna.

Ostale nuspojave uključuju reverzibilnu neutropeniju i trombocitopeniju. Nefrotoksičnost je rijetka, osim kod uporabe visokih doza ili u slučaju istodobne primjene s aminoglikozidima. Flebitis se javlja rijetko tijekom IV infuzije.

Ototoksičnost (ovisna o dozi) nije česta s današnjim formulacijama; češća je kod istodobnog liječenja sa drugim ototoksičnim lijekovim.

Doziranje

U liječenju meningitisa trebaju se koristiti veće doze.

U slučaju renalne insuficijencije dozu je potrebno smanjiti.

U kritično bolesnih pacijenata potrebno je mjeriti serumsku koncentraciju netom prije sljedeće doze (eng. "trough concentration") nakon 2. ili 3. doze, a ona bi trebala iznositi 15 do 20 mcg/mL.

MIK-ovi vankomicina za mnoge patogene rasli su tijekom proteklog desetljeća. Osjetljivost S. aureus temelju MIK-a vankomicina određujemo na sljedeći način:

  • ≤ 2 mcg/mL: osjetljivo

  • 4 do 8 mcg/mL: intermedijarno

  • > 8 mcg/mL: rezistentan

Međutim, infekcije uzrokovane sojevima S. aureus sa MIK-om vankomicina od ≥ 2 mcg/mL mogu suboptimalno reagirati na standardno doziranje, čak i kada je serumska koncentracija netom prije sljedeće doze (eng. "trough concentration") između 15 do 20 mcg/mL, zbog čega kod slabog kliničkog odgovora i MIK-a ≥ 2 treba razmišljati o alternativnoj terapiji