Whippleova bolest je rijetka sistemska bolest uzrokovana bakterijom Tropheryma whipplei. Glavni simptomi su artritis, gubitak tjelesne težine i proljev. Dijagnoza se postavlja biopsijom tankog crijeva. Liječenje je u početku s ceftriaksonom ili penicilinom, nakon čega slijedi minimalno 1 godina sulfametoksazol / trimetoprima.

Whippleova bolest pretežito pogađa muškarce bijele rase u dobi od 30 do 60 godina. Iako zahvaća mnoge dijelove tijela (npr. srce, pluća, mozak, serozne šupljine, zglobove, oči, gastrointestinalni trakt), sluznica tankog crijeva je gotovo uvijek zahvaćena. Bolesnici mogu imati rijetke defekte stanične imunosti koji pogoduju infekciji s T. whipplei. Pretpostavlja se da postoji povezanost između Whippleove bolesti i HLA-B27 gena, ali to nije potvrđeno.

Simptomi i znakovi

Simptomi i znakovi Whippleove bolesti

Klinička slika varira ovisno o zahvaćenom organskom sustavu. Četiri osnovna simptoma Whippleove bolesti su

• Artralgija

• Proljev

• Bolovi u trbuhu

• Gubitak težine

Obično su prvi simptomi artritis i vrućica. Crijevni simptomi (npr. vodenasti proljev, steatoreja, bolovi u trbuhu, anoreksija, gubitak tjelesne težine) obično se manifestiraju kasnije, ponekad godinama nakon prvih simptoma bolesti. Moguće je manifestno ili okultno intestinalno krvarenje. Značajna malapsorpcija može biti izražena u bolesnika kojima se bolest dijagnosticira u kasnijoj fazi. Drugi znakovi su pojačana pigmentacija kože, anemija, limfadenopatija, kronični kašalj, serozitis, periferni edemi i simptomi CNS–a.

Dijagnoza

Dijagnostika Whippleove bolesti

• Endoskopija uz biopsiju tankog crijeva

Dijagnozu je teško postaviti u bolesnika bez značajnih GI simptoma. Na Whippleovu bolest treba posumnjati u bolesnika srednje životne dobi i bijele rase, koji imaju artritis i bolove u trbuhu, proljev, gubitak tjelesne težine ili druge simptome malapsorpcije. Takvi bolesnici bi trebali učiniti gornju endoskopiju s biopsijom tankog crijeva; crijevne lezije su specifične i dijagnostičke. Najteže i najkonzistentnije promjene nalazimo u proksimalnom dijelu tankog crijeva. Svjetlosnom mikroskopijom utvrđuju se PAS–pozitivni makrofagi koji uzrokuju distorziju vilozne arhitekture. Gram-positive, acid fast–negative bacilli (T. whipplei) are seen in the lamina propria and in the macrophages. Ako se T. whipplei ne vidi, ali Whippleova bolest je još uvijek klinički u sumnji, PCR testiranje i imunohistokemija bi trebala biti učinjena.

Whipple disease should be differentiated from intestinal infection with Mycobacterium avium-intracellulare (MAI), which has similar histologic findings. Međutim, MAI sojevi su acidorezistentni.

Liječenje

Liječenje Whippleove bolesti

• Antibiotici

• Kasni recidiv je mogućnost

Neliječena bolest je progresivna uz fatalni ishod.

Mnogi antibiotici su učinkoviti (npr. tetraciklini, trimetoprim–sulfametoksazol, kloramfenikol, ampicilin, penicilin, cefalosporini). Liječenje Whippleove bolesti može započeti ceftriaksonom (2 g IV dnevno) ili penicilin G (1,5 do 6 milijuna jedinica IV svakih 6h u trajanju od 2-4 tjedna. Ovaj režim slijedi dugoročni tijek sulfametoksazol / trimetoprima (160/800 mg dnevno 1 godinu) ili kombinacijom doksiciklina (2 puta dnevno 100 mg kroz 1. god) i hidroksiklorokin (200 mg po 3x/dan kroz 1 god). Bolesnici koji su alergični na sulfa–preparate mogu primati peroralni penicilin VK ili ampicilin. Kroz nekoliko dana dolazi do brzog kliničkog poboljšanja uz povlačenje vrućice i bolova u zglobovima. Crijevni simptomi obično se povlače unutar 1 do 4 tjedna.

Za potvrdu odgovora na liječenje, PCR testiranje može se obaviti na stolici, slini, ili drugim tkivima. Međutim, preporučuje se ponoviti biopsiju nakon 1 god. s mikroskopskom dokumentacijom bacila (a ne samo makrofaga, koji može trajati godinama nakon uspješnog liječenja) u kombinaciji s PCR testiranjem).

Relapsi su česti i mogu nastati nakon nekoliko godina. Ukoliko se sumnja na relaps bolesti, potrebno je napraviti biopsiju sluznice tankog crijeva (ovisno o zahvaćenim organskim sustavima) radi utvrđivanja prisustva slobodnih bacila.

Ključne poruke

• Infekcije bakterijom T. whipplei utječe na brojne organe, uključujući gastrointestinalni trakt.

• Zahvaćanje sluznice tankog crijeva uzrokuje malapsorpciju.

• Na Whippleovu bolest treba posumnjati u bolesnika srednje životne dobi i bijele rase, koji imaju artritis i bolove u trbuhu, proljev, gubitak tjelesne težine ili druge simptome malapsorpcije.

• Potrebna je biopsija sluznice tankog crijeva.

• Dugotrajno liječenje antibioticima je nužno, a relapsi su učestali.