Vitiligo

Autor: Shinjita Das, MD
Urednica sekcije: akademkinja prof. dr. sc. Mirna Šitum, dr. med.
Prijevod: Maja Kovačević, dr. med.

Vitiligo je gubitak melanocita u koži koji uzrokuje pojavu različito velikih područja depigmentacije kože. Uzrok nastanka bolesti je nepoznat, no smatra se kako genetski i autoimuni čimbenici imaju značajnu ulogu. Dijagnoza se postavlja na osnovi anamneze, kliničke slike i pregleda pod Woodovom lampom. Preporučene terapijske uključuju lokalne kortikosteroide (često u kombinaciji s kalcipotrienom), inhibitore kalcineurina (takrolimus i pimekrolimus) i provođenje uskospektralne UVB fototerapije (NBUVB) ili primjenu psoralena u kombinaciji s UVA fototerapijom (PUVA) . Promjene rasprostranjene po čitavom tijelu mogu imati povoljan terapijski odgovor na primjenu uskospektralne UVB fototerapije. U slučaju težih oblika bolesti kada je zahvaćeno više od 80% površine tijela, u obzir dolazi izbjeljivanje preostalih otočića pigmenta lokalnom primjenom monobenzil-etera ili hidrokinona. Kirurško liječenje u vidu transplantacije pigmenta je također jedna od terapijskih opcija.

(Vidi također Pregled poremećaja pigmentacije.)

Vitiligo zahvaća 0,5–2% stanovništva diljem svijeta.

Etiologija

Etiologija je nepoznata, a u zahvaćenim područjima dolazi do gubitka melanocita. Preloženi mehanizmi nastanka bolesti uključuju autoimuno razaranje melanocita, smanjeno preživljenje melanocita i primarna oštećenja melanocita.

Vitiligo je i nasljedna (autosomno dominantno, s nepotpunom penetracijom i različitom ekspresijom) i stečena bolest. U nekih bolesnika detektiraju se protutijela na melanin. Do 30% bolesnika s vitiligom ima druge autoimune bolesti poput Addisonove bolesti, šećerne bolesti, perniciozne anemije i poremećaja funkcije štitnjače, a također su detektirana protutijela na tireoglobulin, stanice nadbubrežne žlijezde i parijetalne stanice što rezultira pretpostavkom o autoimunoj prirodi bolesti. Međutim, ova povezanost nije u potpunosti jasna i možda je slučajna. Najjača povezanost postoji s hipertireozom (Gravesova bolest) i hipotireozom (Hashimotov tiroiditis).

U nekim slučajevima vitiligo se može pojaviti nakon neposredne fizičkim ozljede kože (npr. kao odgovor na opekline), tzv. Koebnerov fenomen. Pacijenti mogu povezati nastanak vitiliga s emocionalnim stresom.

Simptomi i znakovi

Vitiligo je obilježen oštroograničenim i često simetrično smještenim depigmentiranim područjima. Depigmentacija može biti lokalizirana i zahvatiti 1 ili 2 mjesta (žarišni vitiligo), dijelove tijela (segmentalni vitiligo), ili rijetko, većinu površine kože (univerzalni vitiligo). Međutim, vitiligo najčešće uključuje lice (osobito oko orificija), prste, dorzume šaka, fleksorne strane zapešća, laktove, koljena, potkoljenice, dorzalne dijelove gležnjeva, pazuha, ingvinalno i anogenitalno područje, pupak i bradavice. U tamnijih fototipova kozmetske promjene mogu biti osobito izražene i loše utjecati na emocionalno stanje. U područjima zahvaćenim vitiligom često se nalaze i dlačice bijele boje (leukotrihija)

Klinička slika

Dijagnoza

  • Klinička procjena

Dijagnoza je obično jasna prilikom kliničkog pregleda. Suptilne hipopigmentirane ili depigmentirane makule su vidljive pregledom pod Woodovom lampom (valne duljine 365 nm). Diferencijalna dijagnoza uključuje postupalne hipopigmentacije, piebaldizam (rijedak autosomno dominantni poremećaj u kojemu se depigmentirane makule okružene hiperpigmentiranim područjima javljaju najčešće na čelu, vratu, prednjoj strani trupa, a srednjim dijelovima ekstremiteta), morfea (lokalizirana sklerodermija, u kojem koža je obično sklerotična), lepra (u kojoj se u području lezija često nalazi i smanjen osjet), lichen sclerosis, pityriasis alba, kemikalijama inducirana leukoderma i leukoderma nastala zbog pojave melanoma. Od dijagnostičke obrade se preporučuje učiniti KKS, razinu glukoze u krvi, te funkcionalne testove štitnjače (određivanje protutijela i hormona).

Liječenje

  • Zaštita od sunca zahvaćenih područja.

  • Lokalno primjenjeni kortikosteroidi i kalcipotrien

  • U slučaju zahvaćenosti lica i/ili genitalne regije preporučuje se lokalna primjena kalcineurinskih inhibitora

  • Uskospektralna UVB (NBUVB) ili primjena psoralena u kombinaciji s UVA fototerapijom (PUVA).

Liječenje je potporno i kozmetsko. Liječnici trebaju biti svjesni i uzeti u obzir osjetljivost bolesnika vezano za izgled kože jer bolest uistinu može imati značajan psihosocijalni utjecaj na kvalitetu života. Depigmentirana područja su sklona razvoju sunčevih opeklina pa stoga je potrebna odgovarajuća zaštita.

Promjene manjeg promjera mogu se uspješno kamuflirati nanošenjem make-upa odgovarajuće nijanse. Cilj liječenja opsežnijih promjena na tijeku je postizanje repigmentacije. Međutim, podaci o komparativnoj učinkovitosti preporučenih terapijskih opcija su oskudni. Prva linija preporučene terapije se temelji na lokalnoj primjeni kortikosteroida tijekom koje može doći do pojave depigmentacije ili atrofije okolne zdrave kože. Kalcineurinski inhibitori (takrolimus i pimekrolimus) mogu biti osobito korisni za aplikaciju na područjima kože (kao što lica i prepone), gdje najčešće javljaju nuspojave lokalne kortikosteroidne terapiju. Kombinacija lokalno primjenjenog kalcipotriena i betametazon dipropionata može biti korisna i uspješnija od monoterapije s bilo kojim drugim lijekom.

Peroralno i lokalno liječenje psoralenom kombiniranom sa izlaganjem UVA fototerapiji (PUVA) je često uspješno, međutim obično je potrebno više od potrebne stotinu ekspozicija što pojačava rizik od nastanka karcinoma kože. Uskospektralna UVB je jednako učinkovita kao i lokalno primijenjena PUVA uz manje nuspojava te stoga ima terapijsku prednost. Uskospektralna UVB je je često preporučena inicijalna terapijska opcija liječenje za vitiliga koji je proširen po čitavom tijelu. Ekscimer laser (valne duljine 308 nm) može biti korisna terapijska opcija, posebice za lokaliziranu bolest koja ne odgovara na početnu lokalnu terapiju.

Kirurško liječenje je indicirano jedino u bolesnika sa stabilnom i ograničenom bolešću kod kojih je lokalna i fototerapija bila neuspješna. Kirurško liječenje uključuje presađivanje dijelova vlastitog tkiva i/ili punog tkiva te presađivanje suspenzije vlasititih melanocita. Tetoaža se često koristi u područjima na kojima se teže postiže repigmentacija poput bradavica, usnica i vrhova prstiju.

Depigmentacija nepromijenjene kože s ciljem postizanja ujednačenog tona kože je moguća lokalnom primjenom 20% monobenzil-etera ili hidrokinona koji se nanose dva puta dnevno. Ovaj tretman je indiciran u slučajevima zahvaćenosti velike površine kože te kada je bolesnik spreman za trajni gubitak pigmenta i povećani rizika foto-induciranog oštećenja kože (npr, rak kože, photoaging). Ovaj oblik liječenja može biti izrazito iritativan te se preporučuje da se prije široke primjene tretira manje, probno područje. Liječenje može trajati ≥1 god.

Inhibitori JAK kinaze kao što su tofacitinib (JAK 1 i 3 inhibitor) i ruksolitinib (JAK 1 i 2 inhibitor) su preložene novije terapijske opcije u liječenju vitiliga (2). Međutim, nakon prekida korištenja navedenih pripravaka može doći do ponovne pojave depigmentacije.

Literatura

  • Gan EY, Kong YL, Tan WD, et alGan EY, Kong YL, Tan WD, et al. Twelve-month and sixty-month outcomes of noncultured cellular grafting for vitiligo. J Am Acad Dermatol 75(3):564-571, 2016. doi: 10.1016/j.jaad.2016.04.007.

  • Rothstein B, Joshipura D, Saraiva A, et al: Treatment of vitiligo with the topical Janus kinase inhibitor ruxolitinib. J Am Acad DermatolJ Am Acad Dermatol 63(6):984-990, 2010. doi: 10.1016/j.jaad.2017.02.049. 2017

Ključne informacije