Enterovirusi, skupa s rinovirusima (vidi obična prehlada) i ljudski parehovirusi su genus picornavirusa (pico, mali, RNA virusi). Svi enterovirusi su antigenski heterogeni i imaju široku geografsku distribuciju.

enterovirusi uključuju

• coxsackievirusi A1 do A21, A24 te B1 do B6

• Ekovirusi (enteralni citopatski "human orphan" virusi) 1 do 7, 9, 11 do 21, 24 do 27 i 29 do 33

• Enterovirusi 68-71, 73 do 91, a 100 do 101

• Poliovirusi tipovi od 1 do 3

Enterovirusi se "ljušte" u respiratornim sekretima i stolici, a ponekad su prisutni u krvi i cerebrospinalnom likvoru inficiranih pacijenata. Infekcija se obično prenosi izravnim kontaktom s respiratornim sekretima ili stolicom, ali može se prenijeti zaraženim okolišnim izvorima (npr, vodom).

Enterovirusne bolesti / epidemije se u SAD–u zbivaju u ljeto i jesen.

Infekcija prenesena od majke tiekom poroda može uzrokovati tesku diseminiranu neonatalnu infekciju, koja može uključivati hepatitis, ili jetrenu nekrozu, meningoencefalitis, miokarditis, ili kombinaciju istih, te voditi u sepsu i smrt.

Netaknuti humoralni imunitet i funkcije B-stanica su potrebni za kontrolu enterovirusne bolesti. Teške enteroviral infekcije (često manifestiraju kao sporo progresivan meningoencefalitis, dermatomiozitis, i/ili hepatitis) pojaviti u bolesnika s agamaglobulinemojom ili onih s defektima B limfocita kao što je X vezana agamaglobulinemija, ali obično ne kod onih sa drugim imuni nedostatke.

Parehovirusi

Ljudski parehovirusi tipa 1 i 2 su pikornavirusi koji su prethodno bili nazvani ehovirusi 22 i 23. Međutim, parehovirusi su ponovno klasificirani u zaseban rod, parehovirusi, koji ima 2 vrste, A i B. Parehovirus A može zaraziti ljude i ima 16 vrsta; većina uzrokuje blage gastrointestinalne i respiratorne bolesti slične enterovirusima, ali neki tipovi, osobito tip 3, čest su uzrok virusne sepse i/ili meningitisa u dojenčadi. Ljudski parehovirusi se ne mogu detektirati većinom RT-PCR testova; specifični RT-PCR za parehoviruse je potreban. (1).

Bolesti uzrokovane enterovirusima

Enterovirusi uzrokuju brojne sindrome (vidi tablicu SIndromi uzrokovani enterovirusima).

Navedeni su uzrokovani gotovo isključivo enterovirusima:

• Epidemijska pleurodinija;

• Bolest usta, šaka i stopala

• Herpangina

• Poliomijelitis

Druge boelst( npr., aseptički meningitis, mioperikarditis) mogu biti uzrokovani enterovirusima ili drugim uzročnicima

Aseptični meningitis

Aseptički meningitis je najčešći među dojenčadi i djecom. U dojenčadi i male djece, uzrok je često jedan od navedenih:

• Coxsackievirusi grupe A ili B

• Ehovirusi

• Humani parehovirus

U starije djece i odraslih, aseptični meningitis mogu uzrokovati drugi enterovirusi, kao i ostali virusi.

Tijek bolesti je uglavnom blag. Enterovirusni aseptični meningitis može biti praćen osipom. Rarely, encephalitis, which may be severe, also occurs.

Enterovirus D68

Enterovirus D68 (EV-D68) uzrokuje respiratorne bolesti, prvenstveno u djece; simptomi obično nalikuju onima prehlade (primjerice curenja nosa, kašalj, slabost, može se javiti i vrućica u neke djece). Neka djeca, naročito ona s astmom, imaju teže simptome donjeg respiratornog trakta (npr. zvižduci, respiratorni distres)

Zdrave odrasle osobe mogu biti zaražene, ali u njih su simptomi blagi ili se ne javljaju. Imunokompromitirane odrasle osobe mogu razviti ozbiljne bolesti dišnog sustava.

Svake godine, respiratorne infekcije uzrokovane EV-D68 identificirale su se u nekolicine djece., i svake godine se registiraju male epidemije Međutim, u kasno ljeto i jesen 2014. godine, više od 1000 slučajeva potvrđeno je u velikom "izbijanju" diljem SAD-a. Teški respiratorni distres razvio se u značajnom broju djece,od nekoliko djece koja su umrla. Osim toga, nekoliko djece razvilo je fokalnu slabost udova ili paralizu s oštećenjima leđne moždine (vidljivima na slikama MR-a) dosljedno akutnom mlohavom mijelitisu nakon respiratorne bolesti; EV-D68 je identificiran u respiratornim uzorcima u dvije trećine slučajeva iz dva velika "izbijanja" te u krvi jednog dijeteta za vrijeme napredovanja paralize. Sekvencionirani virusi su skoro identični i dijele homologiju s poliovirusom i enterovirusom D70, za koje je poznato da su povezani s akutnim flakcidnim mijelitisom. To podržava tezu i uzrok EV-D68 u akutnoj flakcidnoj paralizi. (2). Tekući nadzor Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) otkrio je 120 slučajeva akutnog flakcidnog mijelitisa u jesen 2014., što se poklopilo s izbijanjem EV-D68 (3). Nakon što nije bilo prijavljenih slučajeva EV-D68 i samo 22 sporadična slučaja akutnog flakcidnog mijelitisa prijavljena 2015., 2016. je zabilježio još jedan porast akutnog flakcidnog mijelitisa sa 153 slučaja prijavljena u SAD-u tijekom vrhunca aktivnosti EV-D68 (vidi CDC: AFM Cases and Outbreaks).

Još jedno veliko izbijanje respiratorne bolesti povezane s EV-D68 doseglo je vrhunac u SAD-u u rujnu 2018. Aktivni CDC nadzor otkrio je virus kod 13,9% pedijatrijskih pacijenata s akutnom respiratornom bolešću u nekoliko velikih američkih medicinskih centara, u usporedbi sa samo 0,08% sličnih pacijenata u 2017. Dvije trećine pacijenata s EV-D68 zahtijevalo je hospitalizaciju, naglašavajući težinu bolesti. Također je došlo do istodobnog porasta prijavljenog akutnog flakcidnog mijelitisa, s više od 200 slučajeva potvrđenih od strane CDC-a u 2018. u usporedbi sa samo 38 u 2017., što dodatno podupire povezanost između infekcije EV-D68 i akutnog flakcidnog mijelitisa (4). Sve u svemu, ove epidemiološke veze zajedno s podacima na životinjskim modelima snažno upućuju na uzročnu vezu između infekcije EV-D68 i akutnog mlohavog mijelitisa (5).

EV-D68 treba uzeti u obzir kao etiologiju za inače neobjašnjivu tešku respiratornu infekciju, osobito ako je povezana s klasterom slučajeva od kasnog ljeta do jeseni. Specifično testiranje u potencijalnim izbijanjima preporučuje se i može se dogovoriti preko službenika za javno zdravstvo.

Hemoragijski konjunktivitis

Hemoragični konjunktivitis se u SAD–u rijetko javlja epidemijski. Ulazak virusa iz Afrike, Azije, Meksika i s Kariba može "izbijanja" učiniti češćima.

Očni kapci brzo nateku. Često, za razliku od nekompliciranog konjunktivitisa, dolazi do subkonjunktivalnih krvarenja ili keratitisa, što uzrokuje bol, suzenje i fotofobiju. Sistemska bolest je rijetka pojava. Međutim, kada je hemoragijski konjunktivitis uzrokovan enterovirusom 70, prolazna lumbosakralna radikulomijelopatija ili "bolest nalik poliomijelitisu" (uz paralizu) se može pojaviti, ali je rijetka. Oporavak je obično potpun, 1 do 2 tjedna od početka bolesti.

Coxsackievirus A24 također uzrokuje hemoragični konjunktivitis, no subkonjunktivalno krvarenje je tada rjeđe. Većina pacijenata se oporavi za 1 do 2 tjedna.

Mioperikarditis

Infekcija srčanog tkiva usljed infekcije enterovirusom može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali većina pacijenata su 20-39 god stara. Bolesnici se mogu prezentirati s bol u prsištu, aritmije, zatanjenje srca,ili iznenadnu smrt. Oporavak je obično potpun, ali neki pacijenti razvijaju dilatacijsku kardiomiopatiju. Dijagnoza mioperikarditisa može zahtijevati PCR iz uzorka tkiva miokarda.

Miokarditis neonatorum (infekcija srčanog tkiva kod rođenja) uzrokovan je B skupinom coxsackievirusa, nekim ehovirusima i humanim parehovirusima. Uzrokuje vrućicu i zatajenje srca i ima visoku smrtnost

Infekcije u novorođenčadi

Obično nekoliko dana nakon rođenja, novorođenše razvije sindrom sličan sepsi s vrućicom, letargijom, diseminiranom intravaskularnom koagulacijom, krvarenjem i multiplim organskim zatajenjem uključujući srčano zatajenje. Istodobno se mogu pojaviti promjene u SŽS–u, jetri, gušterači i nadbubrežnoj žlijezdi.

Oporavak može trajati nekoliko tjedana, ali može rezultirati i smrću od cirkulatornog kolapsa ili jetrenim zatajenjem.

Osipi

Određeni coxsackievirusi, ehovirusi, humani parehovirusi, mogu uzrokovati osip, često tijekom epidemija. Obično ne svrbe, ne ljušte se, a pojavljuju se na licu, vratu, prsima i udovima. Ponekad su makulopapularni ili morbiliformni, no ponekad su hemoragični, petehijalni ili vezikularni. Vrućica je česta. Aseptički meningitis se može razviti simultano.

Tijek bolesti je obično blag.

Infekcije dišnog sustava

Respiratorne infekcije mogu uzrokovati enterovirusi. Simptomi su vrućica, rinitis, faringitis i, u neke dojenčadi i djece, povraćanje i proljev. bronhitis i intersticijska pnuemonija se ponekad dogode i kod djece i odraslih.

Tijek bolesti je obično blag, ali može biti težak vidljivo na primjeru "izbijanja" uzrokovanog enterovirusom D68.

Literatura

• 1. de Crom SC, Rossen JW, van Furth AM, et al: Enterovirus and parechovirus infection in children: a brief overview. Eur J Pediatr 175(8):1023-9, 2016. Epub 2016 May 7. PMID: 27156106; PMCID: PMC4930465. doi: 10.1007/s00431-016-2725-7

• 2. Greninger AL, Naccache SN, Messacar K, et al: A novel outbreak enterovirus D68 strain associated with acute flaccid myelitis cases in the USA (2012-14): A retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 15(6):671–682, 2015. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70093-9

• 3. Sejvar JJ, Lopez AS, Cortese MM, et al: Acute flaccid myelitis in the United States, August-December 2014: Results of nationwide surveillance. Clin Infect Dis 63(6):737-745, 2016. doi: 10.1093/cid/ciw372

• 4. Kujawski SA, Midgley CM, Rha B, et al: Enterovirus D68-associated acute respiratory illness - New Vaccine Surveillance Network, United States, July-October, 2017 and 2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 68(12):277-280, 2019. doi: 10.15585/mmwr.mm6812a1 

• 5. Messacar K, Asturias EJ, Hixon AM, et al: Enterovirus D68 and acute flaccid myelitis-evaluating the evidence for causality. Lancet Infect Dis 18(8):e239-e247, 2018. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30094-X

Dijagnoza

Dijagnoza enterovirusnih infekcija

• Klinička procjena

• Ponekad kultura ili RT-PCR (RT-PCR)

Enteroviroza se uglavnom dijagnosticira klinički.

Laboratorijska potvrda dijagnoze obično je nepotrebna, ali može se izvesti

• Kultiviranjem virusa

• Otkrivanjem virusne RNK pomoću RT-PCR

• Rjeđe, serološkim metodama

Enterovirusi se mogu otkriti pomoću RT-PCR testiranja na uzorku sa zahvaćenog mjesta (npr. grlo ili nazofarinks, krv, cerebrospinalna tekućina) ili iz stolice, u kojoj je organizam često prisutan čak i kada je klinički zahvaćeno mjesto negdje drugdje; Identifikacija uzročnika je važna uglavnom u slučajevima aseptični meningitis. Komercijalno dostupni multipleks PCR paneli za respiratorne patogene često ne mogu razlikovati rinovirus i enterovirus.

Liječenje

Liječenje enterovirusnih infekcija

• Potporno

Terapija enterovirusne bolesti je potporna.

Bolesnike s agammaglobulinemia treba liječiti s intravenskim imunoglubulinima (IVIG) s varijabilnim učinkom.

Oralni antivirusni lijek plekonaril, koji je pokazao aktivnost protiv brojnih pikornavirusa, istražuje se za liječenje teške neonatalne enteroviralne bolesti (1).

Literatura

• 1. Abzug MJ, Michaels MG, Wald E, et al: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pleconaril for the treatment of neonates with enterovirus sepsis. J Pediatric Infect Dis Soc 5 (1):53–62, 2016. doi: 10.1093/jpids/piv015