Pregled enterovirusnih infekcija

Autor: Brenda L. Tesini, MD
Urednici sekcije: prof. dr. sc. Adriana Vince, dr. med. i dr. sc. Neven Papić, dr. med.
Prijevod: Vedran Stevanović, dr. med.

enterovirusi uključuju

  • coxsackievirusi A1 do A21, A24 te B1 do B6

  • Ekovirusi (enteralni citopatski "human orphan" virusi) 1 do 7, 9, 11 do 21, 24 do 27 i 29 do 33

  • Enterovirusi 68-71, 73 do 91, a 100 do 101

  • Poliovirusi tipovi od 1 do 3

Enterovirusi, rinovirusi (vidi Obična hunjavica na vidi: Obična prehlada) i humani parehovirusi su pikornavirusi (pico, ili mali, RNK virusi). Ljudski parehovirusi tipa 1 i 2 su prethodno nazvana ehovirusi 22 i 23, ali sada su reklasificirani. Svi enterovirusi su antigenski heterogeni i imaju široku geografsku distribuciju.

Enterovirusi se "ljušte" u respiratornim sekretima i stolici, a ponekad su prisutni u krvi i cerebrospinalnom likvoru inficiranih pacijenata. Infekcija se obično prenosi izravnim kontaktom s respiratornim sekretima ili stolicom, ali može se prenijeti zaraženim okolišnim izvorima (npr, vodom).

Enterovirusne bolesti / epidemije se u SAD–u zbivaju u ljeto i jesen.

Intrapartalni prijenos infekcije može uzrokovati ozbiljnu diseminiranu neonatalnu infekciju, što uključuje hepatitis ili jetrenu nekrozu, meningoencefalitis, miokarditis, ili kombinaciju navedenih, a može dovesti do sepse ili smrti.

Netaknuti humoralni imunitet i funkcije B-stanica su potrebni za kontrolu enterovirusne bolesti. Teške enteroviral infekcije (često manifestiraju kao sporo progresivan meningoencefalitis) pojaviti u bolesnika s agammaglobulinemia ali obično ne kod onih sa drugim imuni nedostatke.

Bolesti uzrokovane enterovirusima

Enterovirusi uzrokuju različite sindrome (vidi vidi tablicu). Navedeni su uzrokovani gotovo isključivo enterovirusima:

Drugi poremećaji (npr. aseptički meningitis, mioperikarditis) mogu biti uzrokovani enterovirusima ili drugih organizama.

Aseptični meningitis

Aseptički meningitis je najčešći među dojenčadi i djecom. U dojenčadi i male djece, uzrok je često jedan od navedenih:

  • Coxsackievirusi grupe A ili B

  • Ehovirusi

  • Humani parehovirus

U starije djece i odraslih, aseptični meningitis mogu uzrokovati drugi enterovirusi, kao i ostali virusi.

Tijek bolesti je uglavnom blag. Enterovirusni aseptični meningitis može biti praćen osipom. Rijetko dolazi do encefalitisa, koji može biti težak.

Enterovirus D68

Enterovirus D68 (EV-D68) uzrokuje respiratorne bolesti, prvenstveno u djece; simptomi obično nalikuju onima prehlade (primjerice curenja nosa, kašalj, slabost, može se javiti i vrućica u neke djece). Neka djeca, posebno ona s astmom, imaju ozbiljne simptome koji uključuju donji dišni trakt (npr, teško disanje, respiratorni distres).

Zdrave odrasle osobe mogu biti zaražene, ali u njih su simptomi blagi ili se ne javljaju. Imunokompromitirane odrasle osobe mogu razviti ozbiljne bolesti dišnog sustava.

Svake godine, respiratorne infekcije uzrokovane EV-D68 identificirale su se u nekolicine djece. Međutim, u kasno ljeto i jesen 2014. godine, više od 1000 slučajeva potvrđeno je u velikom "izbijanju" diljem SAD-a. Teški respiratorni distres razvio se u značajnom broju djece, a EV-D68 je otkriven u uzorcima od nekoliko djece koja su umrla. Osim toga, nekoliko djece razvilo je fokalnu slabost udova ili paralizu s oštećenjima leđne moždine (vidljivima na slikama MR-a) dosljedno akutnom mlohavom mijelitisu nakon respiratorne bolesti; EV-D68 je identificiran u respiratornim uzorcima u dvije trećine slučajeva iz dva velika "izbijanja" te u krvi jednog dijeteta za vrijeme napredovanja paralize. Sekvencirani virusi bili su gotovo identični i dijelili su homologiju s poliovirusom i enterovirusom D70, za koje se zna da su povezani s akutnim mlohavim mijelitisom. Dok su uzrok smrti i neurološki simptomi još neodređeni, dosadašnja istraživanja su pokazala snažnu povezanost između infekcije EV-D68 i paralize zbog akutnog mlohavog mijelitisa (1).

Hemoragijski konjunktivitis

Hemoragični konjunktivitis se u SAD–u rijetko javlja epidemijski. Ulazak virusa iz Afrike, Azije, Meksika i s Kariba može "izbijanja" učiniti češćima.

Očni kapci brzo nateku. Često, za razliku od nekompliciranog konjunktivitisa, dolazi do subkonjunktivalnih krvarenja ili keratitisa, što uzrokuje bol, suzenje i fotofobiju. Sistemska bolest je rijetka pojava. Međutim, kada je hemoragijski konjunktivitis uzrokovan enterovirusom 70, prolazna lumbosakralna radikulomijelopatija ili "bolest nalik poliomijelitisu" (uz paralizu) se može pojaviti, ali je rijetka. Oporavak je obično potpun, 1 do 2 tjedna od početka bolesti.

Coxsackievirus A24 također uzrokuje hemoragični konjunktivitis, no subkonjunktivalno krvarenje je tada rjeđe. Većina pacijenata se oporavi za 1 do 2 tjedna.

Mioperikarditis

Infekcija srčanog tkiva može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali većina pacijenata su 20-39 god stara. U bolesnika se javljaju bol u prsima, aritmije, zatajenje srca ili iznenadna smrt. Oporavak je obično potpun, ali neki pacijenti razvijaju dilatacijsku kardiomiopatiju. Dijagnoza mioperikarditisa može zahtijevati PCR iz uzorka tkiva miokarda.

Miokarditis neonatorum (infekcija srčanog tkiva kod rođenja) uzrokovan je B skupinom coxsackievirusa, nekim ehovirusima i humanim parehovirusima. Uzrokuje vrućicu i zatajenje srca te ima visoku stopu smrtnosti.

Infekcije u novorođenčadi

Obično nekoliko dana nakon rođenja novorođenče iznenada razvije kliničku sliku nalik na sepsu, s vrućicom, letargijom, diseminiranom intravaskularnom koagulacijom, krvarenjem i višestrukim zatajenjem organa (uključujući i srce). Istodobno se mogu pojaviti promjene u SŽS–u, jetri, gušterači i nadbubrežnoj žlijezdi.

Za nekoliko tjedana može doći do oporavka, no moguć je i smrtni ishod zbog krvotočnog urušaja ili, ako je zahvaćena jetra, njezinog zatajenja.

Osipi

Određeni coxsackievirusi, ehovirusi, humani parehovirusi, mogu uzrokovati osip, često tijekom epidemija. Obično ne svrbe, ne ljušte se, a pojavljuju se na licu, vratu, prsima i udovima. Ponekad su makulopapularni ili morbiliformni, no ponekad su hemoragični, petehijalni ili vezikularni. Vrućica je česta. Istodobno se može razviti aseptični meningitis.

Tijek bolesti je obično blag.

Infekcije dišnog sustava

Respiratorne infekcije mogu uzrokovati enterovirusi. Simptomi su vrućica, rinitis, faringitis i, u neke dojenčadi i djece, povraćanje i proljev. U odraslih i u djece su se ponekad razvili bronhitis i intersticijska pneumonija.

Tijek bolesti je obično blag, ali može biti težak vidljivo na primjeru "izbijanja" uzrokovanog enterovirusom D68.

Literatura

  • 1. Greninger AL, Naccache SN, Messacar K, et al: A novel outbreak enterovirus D68 strain associated with acute flaccid myelitis cases in the USA (2012-14): A retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 15(6):671–682, 2015. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70093-9.

Dijagnoza

  • Klinička procjena

  • Ponekad kultura ili RT-PCR (RT-PCR)

Enteroviroza se uglavnom dijagnosticira klinički.

Laboratorijska potvrda dijagnoze obično je nepotrebna, ali može se izvesti

  • Kultiviranjem virusa

  • Otkrivanjem virusne RNK pomoću RT-PCR

  • Rjeđe, serološkim metodama

Enterovirusi koji uzrokuju aseptični meningitis se mogu otkriti iz uzorka brisa ždrijela, stolice, krvi ili likvora, RT-PCR-om iz krvi ili likvora. Međutim, humani parehovirusi se ne identificiraju standardnim RT-PCR testovima za enteroviruse; specifični parechovirus RT-PCR testiranje je tada potrebno. Komercijalno dostupni multipleks PCR paneli za respiratorne patogene često ne mogu razlikovati rinovirus i enterovirus.

Liječenje

  • Potporno

Terapija enterovirusne bolesti je potporna.

Bolesnicima s agamaglobulinemijom daju se intravenski imunoglobulini s različitim uspjehom.

Oralni antivirusni lijek plekonaril, koji je pokazao aktivnost protiv brojnih pikornavirusa, istražuje se za liječenje teške neonatalne enteroviralne bolesti (1).

Literatura

  • 1. Abzug MJ, Michaels MG, Wald E, et al: Randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje plekonarila za liječenje novorođenčadi s enterovirusnom sepsom. J Pediatric Infect Dis Soc 5 (1):53–62, 2016. doi: 10.1093/jpids/piv015.