Pregled akutni virusnih hepatitisa

Autor: Sonal Kumar, MD, MPH
Urednik sekcije: prof. dr. sc. Goran Hauser, dr. med.
Prijevod: Anđela Lukić, dr. med.

Akutni virusni hepatitis je difuzna upala jetre prouzročena specifičnim hepatotropnim virusima, koji se razlikuju prema epidemiološkim karakteristikama te po načinu prijenosa. Nespecifične virusne prodrome prati anoreksija, mučnina, a često i vrućica ili bol u gornjem desnom kvadrantu. Žutica se razvija često, u pravilu u fazi povlačenja ostalih simptoma. Većina slučajeva se spontano razriješi, ali neki prelaze u kronični hepatitis. Akutni virusni hepatitis katkad napreduje do akutnog zatajenja jetre (fulminantni hepatitis). Dijagnoza se postavlja na temelju nalaza testova jetrene funkcije i seroloških pretraga za identifikaciju virusa. Dobra higijena i mjere opreza pomažu u prevenciji nastanka akutnog virusnog hepatitisa. Ovisno o vrsti virusa, predekspozicijska i postekspozicijska profilaksa moguća je primjenom cjepiva ili serumskih globulina. Liječenje je najčešće potporno.

(Vidi također Uzroci Hepatitisa i Neonatalni hepatitis B.)

Akutni virusni hepatitis je česta, važna i globalno proširena bolest koja ima različite uzročnike, ali svaki tip ima ista klinička, biokemijska i morfološka obilježja. Termin akutni virusni hepatitis često se odnosi na infekciju jetre jednim od virusa hepatitisa. Ostali virusi (npr. Epstein–Barr virus, virus žute groznice, citomegalovirus) također mogu uzrokovati akutni virusni hepatitis, ali znatno rijeđe.

Pregled virusnih hepatitisa

Viral Hepatitis (https://www.youtube.com/watch?v=eocRM7MhF68) by Osmosis (https://open.osmosis.org/) is licensed under CC-BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).

Etiologija

Etiologija akutnih virusnih hepatitisa

Za pojavu akutnog virusnog hepatitisa odgovorno je barem 5 zasebnih vrsta virusa (vidi tablicu Obilježja virusa hepatitisa).

Ostali neidentificirani virusi vjerojatno također uzrokuju virusni hepatitis.

Obilježja virusa hepatitisa

Karakteristično

Virus hepatitisa A

Virus hepatitisa B

Virus hepatitisa C

Virus hepatitisa D

Virus hepatitisa E

* Nepotpuna RNA; za replikaciju mu je potrebna nazočnost virusa hepatitisa B.

Anti-HCV = antitijela na hepatitis C virus; anti-HDV = antitijela na hepatitis D virus; anti-HEV = antitijela na hepatitis E virus; HBsAg = hepatitis B površinski antigen; IgM anti-HAV = IgM antitijela na hepatitis A virus.

Nukleinske kiseline

RNA

DNA

RNA

*

RNA

Serološka dijagnoza

IgM anti-HAV

HBsAg

Anti-HCV

Anti-HDV

Anti-HEV

Način prijenosa

feko-oralni

Krv

Krv

Igla

Voda

Razdoblje inkubacije (dani)

15–45

40–180

20–120

30–180

14–60

Epidemije

Da

ne

ne

ne

Da

Kronicitet

ne

Da

Da

Da

ne

Rak jetre

ne

Da

Da

Da

ne

Simptomi i znakovi

Simptomi i znakovi akutnog virusnog hepatitisa

Neke manifestacije akutnog hepatitisa su virus-specifične (vidi raspravu o pojedinim virusima hepatitisa), ali u principu, akutna infekcija se razvija po predvidljivim fazama bolesti:

  • Period inkubacije: Virus se razmnožava i širi bez simptoma (vidi tablicu Obilježja virusa hepatitisa).

  • Prodromalna (predikterična) faza: Pojava nespecifičnih simptoma; oni uključuju tešku anoreksiju, slabost, mučninu i povraćanje, odbojnost prema cigaretama (u pušača) te povišenu tjelesnu temperaturu i bol u desnom gornjem kvadrantu. Urtikarija ili artralgija se mogu povremeno javiti, posebno u slučaju HBV infekcije.

  • Ikterična faza: nakon 3 do 10 dana urin postaje tamniji praćen žuticom. Sistemski simptomi se često povlače pa se bolesnik osjeća bolje unatoč pogoršanju žutice. U ikteričnom stadiju jetra je obično povećana i osjetljiva, ali rub jetre ostaje mekan i gladak. Blagu splenomegaliju ima 15–20% bolesnika. Žutica vrhunac obično dostiže unutar 1 do 2 tjedna.

  • Faza oporavka: Traje 2 do 4 tjedna; dolazi do povlačenja žutice.

Apetit se obično vraća nakon prvog tjedna od početka simptoma. Akutni virusni hepatitis prolazi spontano nakon 4 do 8 tjedana.

Anikterični hepatitis (hepatitis bez žutice) češće se javlja nego ikterični hepatitis kod infekciji HCV-om i u djece s HAV infekcijom. Obično se manifestira blagim simptomima sličnim gripi.

Rekrudescentni oblik hepatitisa javlja se u manjeg broja bolesnika i obilježen je recidivirajućim manifestacijama tijekom faze oporavka.

Kolestaza se može razviti u ikteričnom stadiju (kolestatski hepatitis), ali obično prolazi spontano. Ako kolestaza traje unatoč povlačenju upale, uzrokuje dugotrajnu žuticu, porast alkalne fosfataze i svrbež.

Dijagnoza

Dijagnoza akutnog virusnog hepatitisa
  • Pretrage jetrene funkcije (AST i ALT su povišeni neproporcionalno s alkalnom fosfatazom, obično u kombinaciji s hiperbilirubinemijom)

  • Serologija na viruse

  • Protrombinsko vrijeme/međunarodni normalizirani omjer (PV/INR):

Početna dijagnoza akutnog hepatitisa

Akutni hepatitis potrebno je razlikovati od drugih bolesti koje uzrokuju slične simptome. U prodromalnoj fazi, hepatitis oponaša razne nespecifične virusne bolesti i teško ga je dijagnosticirati. Kod anikteričnih bolesnika, u kojih se posumnja na hepatitis na temelju rizičnih faktora, dijagnostička obrada započinje određivanjem parametara jetrene funkcije, uključujući aminotransferaze, bilirubin i alkalnu fosfatazu. Akutni virusni hepatitis se često manifestira u ikteričnoj fazi i treba ga razlikovati od drugih bolesti koje uzrokuju žuticu (vidi Pojednostavljeni dijagnostički pristup potencijalnom akutnom virusnom hepatitisu).

Akutni hepatitis obično se razlikuje od ostalih uzroka žutice prema:

  • visokim nalazima AST-a i ALT-a (tipično ≥ 400 IU/L)

ALT je u pravilu viši od AST, ali su apsolutne vrijednosti u slaboj korelaciji s težinom bolesti. Vrijednosti rastu rano u prodromalnoj fazi bolesti, dostižu vrhunac prije pojave žutice, potom postupno padaju tijekom faze oporavka. Bilirubin u mokraći obično prethodi žutici. Izraženost hiperbilirubinemije u akutnom virusnom hepatitisu može varirati, a frakcioniranje nema kliničku važnost. Alkalna fosfataza je obično umjereno povišena, a visok porast govori u prilog ekstrahepatične kolestaze i zahtjeva slikovnu dijagnostičku obradu (npr. ultrazvuk).

Biopsija jetre općenito nije potrebna, osim u slučaju nesigurne dijagnoze.

U slučaju da laboratorijski rezultati ukazuju na akutni hepatitis, posebno ako su ALT i AST >1000 UI/L (16.7 microkat/L), potrebno je izmjeriti PV/INR radi utvrđivanja jetrene funkcije.

Manifestacija portosistemske encefalopatije u kombinaciji sa hemoraškom dijatezom ili produljenim INR-om ukazuje na akutno zatajivanje jetre, ifulminantni hepatitis.

U slučaju sumnje na akutni hepatitis, treba usmjeriti napore prema identifikaciji uzroka. Pozitivna anamneza o izlaganju lijekovima, drogama ili toksinima može predstavljati jedini trag koji upućuje na toksični hepatitis. Anamneza također može otkriti rizične faktore za virusni hepatitis.

Prodromalna grlobolja i difuzna adenopatija više ukazuje na infektivnu mononukleozu, nego na virusni hepatitis.

Pojednostavljeni dijagnostički pristup mogućim uzrocima akutnog virusnog hepatitisa

* Potrebni dodatni laboratorijski testovi za postavljanje dijagnoze hepatitsa A, (vidi tablicu Hepatitis A Serologija), hepatitis B (vidi tablicu Hepatitis B Serologija), i hepatitis C (vidi tablicu Hepatitis C Serologija).

ALT = alanin aminotransferaza, anti-HCV = antitijela na hepatitis C virus; AST = aspartat aminotranferaza, HBsAg = hepatitis B površinski antigen; IgM anti-HAV = IgM antitijela na hepatitis A virus.

Serologija

U bolesnika s nalazima koji ukazuju na virusni hepatitis, izvode se slijedeća ispitivanja u svrhu probira na hepatitis viruse A, B i C:

  • IgM antitijela protiv HAV (IgM anti-HAV)

  • hepatitis B površinski antigen (HbsAg)

  • IgM antitijela na hepatitis B jezgreni antigen (IgM anti-HBc)

  • antitijela na HCV (anti-HCV)

  • Hepatitis C RNA (HCV-RNA) polimeraza lančana reakcija (PCR)

Ako je bilo što od navedenog pozitivno, postoji mogućnost daljnjeg serološkog ispitivanja u svrhu razlikovanja akutne od preboljele ili kronične infekcije (vidi tablice Serologija hepatitisa A, Serologija hepatitisa B i Serologija hepatitisa C).

Ako je serološki potvrđena HBV infekcija teška, vrši se testiranje na anti–HDV.

Bolesnici koji su nedavno putovali u endemska područja, trebali bi se testirati na IgM anti–HEV, ukoliko je to moguće.

Biopsija

Ukoliko se biopsija obavi, patohistološki nalaz ima slične karakteristike, neovisno o specifičnom virusu, a uključuje:

  • fragmentirani ispad pojedinih stanica

  • acidofilnu hepatocelularnu nekrozu

  • mononuklearnu infiltraciju

  • histološki nalaz regeneracije

  • održanje retikulinskog okvira

HBV infekcija se može katkad dijagnosticirati nalazom hepatocita izgleda poput zamućenog stakla (jer je citoplazma ispunjena HBsAg-om) te korištenjem posebnih imunoloških bojenja za virusne komponente. Ovi su nalazi, međutim, neuobičajeni u akutnoj HBV infekciji, a češći su u kroničnoj HBV infekciji.

Liječenje

Terapija akutnog virusnog hepatitisa
  • potporno liječenje

  • Liječenje akutnog hepatitisa C, djelomično radi sprječavanja prijenosa na druge

Nijedan oblik terapije ne može ublažiti akutni virusni hepatitis. Alkohol treba izbjegavati, jer povećava oštećenje jetre. Ograničenja u prehrani ili fizičkoj aktivnosti, uključujući i često preporučeno mirovanje, ne temelje se na znanstveno dokazanim činjenicama.

Bolesnike s akutnom HCV infekcijom treba liječiti antivirusnom terapijom nakon početne dijagnoze bez čekanja na spontano povlačenje kako bi se spriječio prijenos na druge. Zbog visoke učinkovitosti i sigurnosti, isti režimi koji se preporučuju za kronične HCV infekcije preporučuju se kod akutne infekcije (1).

Kod kolestatskog hepatitisa, primjena kolestiramina u dozi od 8 g oralno, jednom ili dvaput na dan, može ublažiti svrbež.

Virusni hepatitis treba prijaviti lokalnim ili državnim javnozdravstvenim ustanovama.

Literatura

  • 1. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) and Infection Diseases Society of America (IDSA): HCV Guidance: Recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. Liječenje akutne infekcije Pristupljeno 6. srpnja 2022.

Prevencija

Prevencija akutnog virusnog hepatitisa

Obzirom na ograničenu učinkovitost liječenja, izrazito je bitna prevencija virusnog hepatitisa.

Opće mjere

Osobna higijena pomaže u prevenciji prijenosa, posebno feko-oralnim putem, kojim se šire HAV i HEV.

Krv i ostale tjelesne tekućine (npr. slina, sjemena tekućina) bolesnika s akutnom HBV i HCV infekcijom, kao i stolica bolesnika s HAV infekcijom smatraju se infektivnim. Stoga se preporučuje mehanička zaštita, a izolacija bolesnika slabo utječe na sprječavanje širenja HAV-a, a bez ikakve je vrijednosti kod HBV ili HCV infekcije.

Posttransfuzijske infekcije su svedene na najmanju mjeru izbjegavanjem nepotrebnih transfuzija i probirom svih darivatelja na hepatitis B i C. Probirno testiranje smanjilo je incidenciju posttransfuzijskog hepatitisa na 1/100.000 jedinica transfundirane krvi.

Imunoprofilaksa

Imunoprofilaksa obuhvaća aktivnu imunizaciju primjenom cjepiva te pasivnu imunizaciju.

Cjepiva za hepatitis A i hepatitis B dostupna su u SAD-u.

Rutinsko cijepljenje za hepatitis A i B preporučuje se u SAD-u za svu djecu i odrasle s visokim rizikom (vidi Adult Immunization Schedule Raspored cijepljena kod odraslih).

Cjepivo za hepatitis E nije dostupno u SAD-u, ali je dostupno u Kini.

Standardni imunoglobulini sprječavaju ili smanjuju težinu HAV infekcije i trebalo bi ih dati neimunim članovima obitelji i bliskim kontaktima oboljelog. HBIG vjerojatno ne sprječava infekciju, ali sprječava ili ublažava kliničku manifestaciju bolesti.

Ne postoji odgovarajući oblik imunoprofilakse za HCV ili HDV. Međutim, prevencija infekcije HBV-om sprječava HDV infekciju. Sklonost HCV-a da mijenja genom onemogućuje razvoj cjepiva.

Ključne poruke

  • Feko-oralni put prijenosa karakterističan je za hepatitis A, dok se hepatitis B i C prenose uglavnom krvlju ili parenteralno.

  • Hepatitis B i C, za razliku od hepatitisa A, mogu uzrokovati kronični hepatitis i karcinom jetre.

  • Bolesnici s akutnim virusnim hepatitisom mogu biti anikterični ili čak asimptomatski.

  • Potrebno je učiniti serološke pretrage, (IgM anti-HAV, HBsAg, anti-HCV) ukoliko klinički nalaz ukazuje na akutni virusni hepatitis, a AST i ALT su povišeni neproporcionalno s alkalnom fosfatazom.

  • Terapija je prvenstveno suportivna. Liječite akutni hepatitis C kako biste spriječili prijenos.

  • Rutinsko cijepljenje za hepatitis A i B preporučuje se u SAD-u za svu djecu te za odrasle s visokim rizikom za oboljenje.