Citomegalovirus (CMV, humani herpesvirus tip 5) uzrokuje infekcije širokog raspona težine kliničke slike. Često uzrokuje sindrom sličan infektivnoj mononukleozi, no bez izraženog faringitisa. Teške žarišne bolesti, uključujući retinitis, pojavljuju se u bolesnika s HIV infekcijom i, rjeđe, u transplantiranih i ostalih imunokompromitiranih pacijenata. Teške sistemne bolesti razvijaju se u novorođenčadi i imunokompromitiranih. Etiološka dijagnoza, koja je korisna u težim oblicima bolesti, može se postaviti kultivacijom, serološki, biopsijom, te dokazom antigena i nukleinske kiseline. Ganciklovir i drugi antivirusni lijekovi koriste se za liječenje teških bolesti, posebno retinitisa.
(Vidi također Pregled herpesvirusnih infekcija i Kongenitalna i perinatalna infekcija citomegalovirusom.)
CMV (humani herpesvirus 5) se prenosi krvlju, tjelesnim tekućinama i transplantiranim organima. Moguć je prijenos transplacentarno i tijekom poroda.
Prevalencija raste s dobi; 60 do 90% odraslih osoba ima CMV infekciju (što rezultira doživotnom latentnom infekcijom). Prevalencija je viša u osoba nižeg socioekonomskog statusa.
Kongenitalna CMV infekcija može biti asimptomatska ili može uzrokovati pobačaj, mrtvorođenost ili smrt novorođenčeta. Komplikacije uključuju teško oštećenje jetre i CNS–a.
Stečene infekcije obično su asimptomatske.
Akutna febrilna bolest koju nazivamo CMV–mononukleoza može uzrokovati hepatitis s porastom aminotransferaza i pojavom atipičnih limfocita kao u infektivnoj mononukleozi uzrokovanoj Epstein-Barr virusom (EBV).
Postperfuzijski/posttransfuzijski sindrom može se razviti 2 do 4 tjedna nakon transfuzije krvnih pripravaka koji sadrže CMV. Odlikuju ga vrućica s trajanjem 2 do 3 tjedna i simptomi slični CMV mononukleozi.
U imunokompromitiranih osoba CMV je vrlo važan uzrok morbiditeta i mortaliteta. Bolest je često rezultat reaktivacije latentnog virusa. Mogu biti zahvaćena pluća, GI trakt ili CNS. U terminalnoj fazi AIDS–a, CMV infekcija uzrokuje retinitis u gotovo 40% bolesnika s posljedičnim fundoskopski vidljivim abnormalnostima retine. Mogu nastati ulceracije kolona (praćene bolovima u trbuhu i krvarenjem), kao i ulceracije jednjaka (s odinofagijom).
Dijagnoza
Na CMV infekciju treba posumnjati kod:
-
Zdravih ljudi sa sindromom mononukleoze
-
Imunokompromitiranih bolesnika sa simptomima koji zahvaćaju GI trakt, CNS ili retinu
-
Novorođenčadi sa sistemnom bolesti
CMV mononukleoza se može razlikovati od EBV mononukleoze po izostanku faringitisa, negativnom testu heterofilnih protutijela i serološki. CMV infekcija se od virusnih hepatitisa razlikuje serološkim testiranjem na biljege virusnih hepatitisa. Laboratorijska potvrda primarne CMV infekcije potrebna je samo u svrhu razlikovanja od drugih, naročito lječivih stanja ili težih bolesti.
Serokonverzija označava nastanak CMV protutijela i upućuje na novonastalu CMV infekciju. Međutim, mnoge CMV bolesti proizlaze iz reaktivacije latentne infekcije u imunokompromitiranih domaćina. Reaktivacija CMV-a može rezultirati prisutnošću virusa u urinu, drugim tjelesnim tekućinama ili tkivima, ali prisutnost CMV-a u tjelesnim tekućinama i tkivima ne označava uvijek CMV bolest, već može predstavljati asimptomatsko izlučivanje virusa. Stoga se invazivna bolest dokazuje biospijom kojom nalazimo CMV-om inducirane abnormalnosti stanica. Kvantitativna detekcija CMV antigena ili DNK u perifernoj krvi također može biti od velike pomoći, jer su povišeni ili rastući CMV titrovi često pokazatelji invazivne bolesti.
Dijagnoza CMV infekcije u novorođenčadi postavlja se urinokulturom.
Liječenje
CMV–retinitis, koji se javlja uglavnom u oboljelih od AIDS–a, liječi se sistemnim antivirusnim lijekovima.
Antivirusni lijekovi koriste se i za druge teže bolesti koje uzrokuje CMV, ali sa slabijim učinkom nego kod retinitisa.
CMV retinitis
Lijekovi koji se koriste u inicijalnoj terapiji i održavanju terapije CMV retinitisa uključuju:
Indukcijska terapija započinje se u većine bolesnika s jednim od sljedećih:
Nakon drugog neuspjeha indukcijske terapije treba primijeniti drugi lijek.
Terapija održavanja (supresivna terapija) slijedi nakon indukcijske jednim od sljedećih lijekova:
Alternativa je foskarnet sa ili bez ganciklovira u dozi:
Intravenski primijenjen foskarnet uzrokuje značajne nuspojave koje uključuju nefrotoksičnost, simptomatsku hipokalcijemiju, hipomagnezijemiju, hiperfosfatemiju, hipokalemiju i učinke na CNS. Kombinirano liječenje ganciklovirom i foskarnetom povećava učinkovitost, ali i rizik od nuspojava.
Terapija cidofovirom je sljedeća mogućnost liječenja:
Učinkovitost cidofovira slična je gancikloviru ili foskarnetu. Značajne nuspojave, uključujući i zatajivanje bubrega, ograničavaju njegovu upotrebu. Cidofovir može uzrokovati iritis ili hipotoniju oka (intraokularni tlak ≤ 5 mm Hg). Potencijalna nefrotoksičnost može se umanjiti primjenom probenecida ili prehidracijom sa svakom dozom. No, i nuspojave probenecida (osip, glavobolja, vrućica) mogu ograničiti njegovu upotrebu.
S bilo kojim od terapijskih režima održavanja, kliničari mogu razmotriti prekid terapije kod pacijenata zaraženih HIV-om koji uzimaju antiretrovirusnu terapiju (ART) i imaju broj CD4 ≥ 100 stanica / μL tijekom 3 mjeseca.
Intravitrealnu antivirusnu terapiju treba koristiti u kombinaciji sa sistemnom terapijom za bolesnike s CMV retinitisom kod kojih je direktno ugrožen vid (tj. bolest koja zahvaća ili je blizu optičkog živca ili makule). Čak i oni bolesnici koji primaju intravitrealne injekcije moraju uzimati sistemnu terapiju da bi se spriječilo širenje bolesti na drugo oko ili okolne strukture.
Oporavak CD4+ limfocita na >100/μl uz sistemsku antiretrovirusnu terapiju otklanja potrebu za okularnim liječenjem i kemoprofilaksom.
Prevencija
Profilaksa ili preventivno liječenje (aktivno praćenje virusnog opterećenja pacijenata i liječenje antivirusnim lijekovima onih s dokazanom infekcijom) učinkovito prevenira nastanak CMV bolesti kod bolesnika s transplantiranim solidnim organima ili koštanom srži zaraženih CMV-om ili pod rizikom od razvoja CMV bolesti. U tu se svrhu koriste ganciklovir, valganciklovir i foskarnet.
Ključni pojmovi
-
60 do 90% odraslih ima latentnu CMV infekciju.
-
Zdrava djeca i odrasli obično imaju blage, nespecifične simptome ili sindrom mononukleoze
-
Kongenitalna infekcija može uzrokovati mrtvorođenost ili teške, ponekad i fatalne postnatalne komplikacije, uključujući opsežna oštećenja jetre ili CNS-a.
-
Teže imunokompromitirani pacijenti mogu razviti teži oblik bolesti koji zahvaća retinu, pluća, GI trakt ili CNS.
-
Antivirusni lijekovi mogu pomoći u liječenju retinitisa, ali su manje učinkoviti kod zahvaćenosti drugih organa.
-
Transplantirani bolesnici s rizikom od CMV infekcije zahtijevaju profilaktičku primjenu antivirusnih lijekova ili pomno praćenje za rane naznake infekcije.