Artrogripoza multipleks congenita odnosi se na razna stanja koja uključuju prirođena ograničenja kretnji. Ovi poremećaji nastaju zbog ograničenja pokretljivosti zglobova u maternici. Inteligencija je uredna, osim kad je artrogripoza uzrokovana poremećajem ili sindromom koji također utječe na inteligenciju. Dijagnoza se postavlja klinički. Liječenje zahtijeva manipulacije zglobovima i lijevanje, a ponekad i operativni zahvat.
(Vidi također Uvod u prirođene kraniofacijalne i muskuloskeletne poremećaje.)
Artrogripoza nije specifična dijagnoza nego klinički nalaz prirođenih kontraktura; oni mogu biti prisutni u više od 300 različitih poremećaja. Prevalencija varira u različitim istraživanjima između 1 / 3.000 do 1 / 12.000 živorođene djece. Perinatalna smrtnost za neke od uvjeta u podlozi je visoka do 32%, pa je postavljanje određene dijagnoze važno za prognozu i genetsko savjetovanje.
Postoje dvije glavne vrste artrogripoze multipleks congenite (UPS):
-
Amyoplasia (Klasična artrogripoza): Multiple simetrične kontrakture u udovima. Pogođeni su mišići hipoplastični i imaju fibroznu i masnu degeneracije. Inteligencija je obično normalna. Oko 10% bolesnika ima abnormalnosti probavnog sustava (npr gastroshizu, atreziju crijeva), zbog nedostatka formiranje mišića. Gotovo svi slučajevi su sporadični;
-
Distalna artrogripoza: Zahvaća šake i stopala, ali su veliki zglobovi obično pošteđeni. Distalna artrogripoza je heterogena skupina poremećaja, od kojih su mnogi povezani s određenim defektom jednog od brojnih gena koji kodiraju komponente kontraktilnog aparata. Distalna artrogripoza se prenosi autosomno dominantno, ali može i X-vezano.
Etiologija
Artrogripoza multiplex congenita
Mnogi patološki procesi koji uzrokuju imobilizaciju udova fetusa tijekom ili ubrzo nakon embrionalne formacije zglobova mogu rezultirati AMC-om. AMC se javlja kada su embriofetalna neuromuskularna funkcija i razvoj poremećeni.
Svako stanje koje narušava kretanje fetusa u maternici više od > 3 tjedana može dovesti do AMC. Uzroci mogu uključivati
Fizička ograničenja kretnji (npr, zbog anomalija maternice, višeplodne trudnoće ili oligohidramniona) koja uzrokuju fetalni akinezija / hipokinezija sindrom (Pena-Shokeir sindrom), koji je često povezanan s plućnom hipoplazijom.
Poremećaji majke (npr, multipla skleroza, smanjena prokrvljenost maternice)
Genetski poremećaji fetusa (npr neuropatije, miopatije, uključujući i mišićne distrofije, abnormalnosti vezivnog tkiva; smanjena prokrvljenost fetusa; bolesti donjeg motoneurona)
Više od 35 specifičnih genetskih bolesti (primjerice, spinalna mišićna atrofija tipa I, trisomija 18) su povezani s AMC.
Simptomi i znakovi
Artrogripoza multiplex congenita
Deformacije su vidljive prilikom rođenja. AMC nije progresivna; ali stanje koje ga uzrokuje (npr mišićna distrofija) može biti.
Zahvaćeni zglobovi su kontrahirani u fleksiji ili ekstenziji. U klasičnoj manifestaciji AMC ramena su obično aducirana i u unutarnjoj rotaciji, laktovi su ispruženi, a šake i prsti su flektirani. Kukovi mogu biti dislocirani i obično su blago flektirani. Koljena su ispružena, a stopala su često u ekvinovarus položaju. Mišići nogu su obično hipoplastični, a ekstremiteti su cjevasti i bez oblika. Na ventralnim stranama flektiranih zglobova ponekad dolazi do stvaranja pterigija. Kralježnica može biti skoliotična. Osim izduljenosti dugih kostiju, ostatak kostura je radiološki normalan. Tjelesna invalidnost može biti teška. Kao što je navedeno, neka djeca mogu imati primarnu disfunkciju CNS-a, ali inteligencija je uglavnom neoštećena.
Artrogripoza multiplex congenita
This photo shows the typical appearance of a child with four-limb arthrogryposis. Note adduction and internal rotation at the shoulders, extension at the elbows and flexion of the wrists, fixed flexion of the knees, and severe equinovarus feet.
© Springer Science+Business Media
Endotrahealna intubacija tijekom operacije može biti teška jer djeca imaju male nepokretne čeljusti.
Drugi poremećaji koji rijetko prate artrogripozu uključuju mikrocefaliju, rascjep nepca, kriptorhizam te anomalije srca i mokraćnog sustava, te oni povećavaju sumnju da postoji dekeft kromosoma ili genetski sindrom.
Dijagnoza
Artrogripoza multiplex congenita
Klinička procjena
Pronalaženje uzroka
Ako novorođenče ima multiple kontrakture, početna procjena treba utvrditi da li je riječ o amlioplaziji, distalnoj artrogripozi, ili nekom drugom sindromu gdje su multiple kontrakture povezane s nepovezanim prirođenim anomalijama i / ili metaboličkim poremećajima. Kad je to moguće, klinički genetičar bi trebao koordinirati procjenu; a uključeni su i drugi specijalisti. Na sindromski oblik AMC se sumnja kada je prisutan zastoj u razvoju i / ili druge prirođene anomalije, a za takve bolesnike treba procijeniti poremećaje CNS-a i pratiti progresivne neurološke simptome.
Obrada uključuje pažljivo traženje povezanih fizičkih, kromosomskih i genetskih anomalija. Specifični poremećaji koji se traže uključuju Freeman-Sheldon sindrom, Holt-Oram sindrom, Larsen sindroma, Miller sindrom, multiple pterygium sindrom,i DiGeorgeov sindrom (22q11 delecija sindrom). Testing typically starts with a chromosomal microarray analysis followed by specific gene tests that are done individually or as a standard panel by many genetic laboratories (1). Za dijagnozu neuropatskih i miopatskih poremećaja korisna je elektromiografija i biopsija mišića. U klasičnom obliku AMS biopsija mišića tipično pokazuje amioplaziju, sa zamjenom mišićnog tkiva masnim i vezivnim tkivom.
U studiji od 125 oboljelih osoba, 43% ih je imalo amioplaziju, 27% distalnu artrogripozu, a 30% druge oblike (2). Kombinacija kliničke evaluacije s testom panela gena specifičnim za AMC koji se provodi korištenjem tehnologija sekvenciranja sljedeće generacije u novorođenčadi može omogućiti ranu dijagnozu i poboljšane zdravstvene ishode. Ovi pristupi mogu utvrditi konačnu etiologiju u 66% slučajeva (3).
Sada je dostupno sekvencioniranje cijelog egzoma i treba ga uzeti u obzir kada drugi testovi ne daju konačnu dijagnozu, osobito u obiteljskim slučajevima (2).
Literatura
1. Todd EJ, Yau KS, Ong R, et al: Next generation sequencing in a large cohort of patients presenting with neuromuscular disease before or at birth. Orphanet J Rare Dis 10:148, 2015. doi: 10.1186/s13023-015-0364-0
2. Le Tanno P, Latypova X, Rendu J, et al: Diagnostic workup in children with arthrogryposis: Description of practices from a single reference centre, comparison with literature and suggestion of recommendations. J Med Genet jmedgenet-2021-107823, 2021. doi: 10.1136/jmedgenet-2021-107823
3. Pollazzon M, Caraffi SG, Faccioli S, et al: Clinical and genetic findings in a series of eight families with arthrogryposis. Genes (Basel) 13(1):29, 2022. doi: 10.3390/genes13010029
4. Hunter JM, Ahearn ME, Balak CD, et al: Novel pathogenic variants and genes for myopathies identified by whole exome sequencing. Mol Genet Genomic Med 3(4):283–301, 2015. doi: 10.1002/mgg3.142
Liječenje
Artrogripoza multiplex congenita
Indicirana je rana ortopedska i fizijatrijska obrada. Vježbanje pokreta u zglobovima tijekom prvih nekoliko mjeseci života može izazvati značajno poboljšanje. Ortoze mogu biti od pomoći.
Za ispravljanje kutova ankiloze može biti potreban kirurški zahvat, no pokretnost se rijetko poboljšava. Pomicanje hvatišta mišića (npr. operativno premještanje tricepsa tako da se može flektirati lakat) može poboljšati funkciju.
Mnoga djeca ne izuzetno dobro; dvije trećine se liječe ambulantno nakon tretmana.