Ototoksičnost lijekova

Autor: Lawrence R. Lustig, MD
Urednik sekcije: prof. dr. sc. Davor Vagić, dr. med.
Prijevod: dr. sc. Andro Košec, dr. med.

Široki raspon lijekova može biti ototoksičan.

Čimbenici koji utječu na ototoksičnost uključuju

  • Dozu

  • Trajanje terapije

  • Simultano zatajenje bubrega

  • brzinu infuzije

  • kumulativnu dozu za cijeloga života

  • Istovremenu primjenu s drugim lijekovima koji imaju ototoksični potencijal

  • Genetsku podlogu

Ototoksični se lijekovi ne smiju rabiti za lokalnu primjenu u slučajevima perforacije bubnjića, kako ne bi ušli u unutarnje uho.

aminoglikozidi, uključujući sljedeće, mogu utjecati na sluh:

  • Streptomicin jače oštećuje vestibularni od kohlearnog dijela unutarnjeg uha. Premda su vrtoglavica i tegobe pri održavanju ravnoteže privremeni, teški gubitak vestibularne osjetljivosti može potrajati, ponekad i trajno. Gubitak vestibularne osjetljivosti izaziva poteškoće pri hodanju, osobito u tami, i oscilopsiju (osjećaj poskakivanja okoliša pri svakom koraku). Oko 4 do 15% bolesnika koji primaju 1 g/dan više od jednog tjedna razvija mjerljivi gubitak sluha, do kojeg obično dolazi nakon kratkog razdoblja latencije (7 do 10 dana) i koji se polako pogoršava ako se liječenje nastavlja. Može doći do potpune, trajne gluhoće.

  • Od svih antibiotika, najjači kohleotoksični učinak ima neomicin. Kad se velike doze primjenjuju oralno ili putem irigacije u svrhu sterilizacije crijeva, može se apsorbirati dovoljna količina koja utječe na sluh, osobito ako postoje difuzna oštećenja sluznice. Neomicin ne bi trebalo rabiti za ispiranje rana, niti za intrapleuralno ili intraperitonealno ispiranje jer se velike količine lijeka mogu zadržati i apsorbirati te uzrokovati gluhoću.

  • Po kohleotoksičnom potencijalu, neomicinu su bliski kanamicin i amikacin, a oba mogu izazvati jaki, trajni gubitak sluha, uz očuvanje ravnoteže.

  • Gentamicin i tobramicin pokazuju vestibularnu i kohlearnu toksičnost, uzrokujući poremećaj ravnoteže i sluha.

  • Vankomicin može uzrokovati gubitak sluha, osobito uz insuficijenciju bubrega.

Neke mutacije mitohondrijske DNA predisponiraju ototoksičnosti aminoglikozida.

azitromicin, Pokazalo se da u rijetkim slučajevima ovaj makrolid uzrokuje i reverzibilni i ireverzibilni gubitak sluha.

Viomicin pokazuje i kohlearnu i vestibularnu toksičnost.

Citostatici, osobito oni koji sadrže platinu (cisplatina i karboplatina) mogu izazvati tinitus i nagluhost. Gubitak sluha može biti težak i trajan, može nastati odmah nakon prve doze ili kasnije, i do nekoliko mjeseci po završetku liječenja. Zamjedbeni gubitak sluha zahvaća obje strane, postepeno napreduje i trajan je.

Etakrinska kiselina i furosemid su, kad su primjenjivani intravenski, izazvali bi težak, trajan gubitak sluha u bolesnika sa zatajenjem bubrega, koji su primali aminoglikozidne antibiotike.

Visoke doze salicilata (>12 kom. 325–mg tableta acetilsalicilne kiseline na dan) uzrokuju privremeni gubitak sluha i tinitus.

Kinin i njegove sintetske zamjene također mogu izazvati privremenu nagluhost.

(Vidi također Gubitak sluha.)

Prevencija

Prevencija ototoksičnosti lijekova

Ototoksične antibiotike treba izbjegavati tijekom trudnoće, jer oni mogu oštetiti fetusov labirint. Starije osobe i osobe s ranije poznatim gubitkom sluha se ne bi smjele liječiti ototoksičnim lijekovima ako postoje drugi učinkoviti lijekovi. Primjenjivati se smije najniža učinkovita doza ototoksičnog lijeka, a razine treba pomno nadzirati, posebno kod aminoglikozida.

Ako je moguće, sluh treba izmjeriti prije primjene ototoksičnog lijeka, a zatim nadzirati tijekom liječenja; simptomi nisu pouzdani znakovi upozorenja. Rizik ototoksičnosti povećava se uz korištenje više lijekova s ototoksičnim potencijalom i uporabu lijekova koji se izlučuju putem bubrega u pacijenata s bubrežnim zatajenjem; u takvim slučajevima, pomno praćenje razine lijeka je nužno. Pacijenti kod kojih je poznata mutacija mitohondrijska DNA, a koja predisponira toksičnost aminoglikozida, treba izbjegavati aminoglikozide.

Ključne poruke

  • Lijekovi mogu uzrokovati gubitak sluha, poremećaj ravnoteže i / ili tinitus.

  • Uobičajeni lijekovi uključuju aminoglikozide, kemoterapeutike koji sadrže platinu i salicilate u visokim dozama.

  • Simptomi mogu biti prolazni ili trajni.

  • Korištenje najniže moguće doze aminoglikozida i mjerenje razine lijeka tijekom liječenja može spriječiti gubitak sluha uzrokovan uporabom ototoksičnih lijekova.

  • Ako je moguće, treba prestati uzimati lijekove, ali ne postoji specifično liječenje.