Osteoskleroza je vrsta osteopetroze koja uključuje abnormalno otvrdnuće kostiju prouzročeno povećanom gustoćom kostiju uz blagi poremećaj oblikovanja kostiju; u nekim podvrstama bolesti okoštavanje koštane srži uzrokuje citopeniju.
Osteopetroza s kasnim manifestacijama (Albers–Schönbergova bolest):
Ovaj je oblik autosomno dominantan, dobroćudan, a javlja se kasno (tarda), može se manifestirati u djetinjstvu, adolescenciji ili mlađoj odrasloj dobi. Oštećen CLCN7 gen kodira kloridni kanal koji je očito važan u funkciji osteoklasta. Ova bolest je relativno česta i široko zemljopisno i etnički rasprostranjena. Bolesnici mogu biti bez simptoma; opće zdravstveno stanje obično nije poremećeno. Međutim, mogu se razviti paraliza lica i gluhoća zbog uklještenja kranijalnog živca. Prekomjeran rast kostiju i nastala zadebljanja mogu suziti šupljinu koštane srži i posljedično uzrokovati citopenije od anemije do pancitopenije. Ekstramedularna hematopoeza s hepatomegalijom i splenomegalijom mogu se javiti.
Prilikom rođenja kostur je obično bez radioloških patoloških promjena. Međutim, kako dijete raste, skleroza kostiju postaje sve očitija, te dijagnoza u pravilu počiva na rendgenskim slikama učinjenim iz drugih razloga. Promjene na kostima su difuzne, ali mrljaste. Kalvarija je gusta, a sinusi mogu biti obliterirani. Skleroza površina kralježaka stvara karakterističnu sliku nalik na ragbijašku majicu (vodoravno pruganje).
Neke anemične bolesnike treba liječiti transfuzijama ili splenektomijom.
Osteopetroza s prijevremenim manifestacijama
Ovaj oblik osteopetroze je autosomno recesivan, zloćudnog tijeka i prirođen, a očituje se tijekom djetinjstva. Rijedak je, često smrtonosan i uzrokovan mutacijom gena povezanog s osteoklastima TCIRG1. Zadebljanje kostiju postupno uništava šupljinu koštane srži, što uzrokuje ozbiljnu pancitopeniju. Početni simptomi bolesti su nenapredovanje, spontano izbijanje modrica, abnormalno krvarenje i anemija. Kasnije se javljuju paralize 2., 3. i 7. moždanog živca te hepatosplenomegalija. Zatajenje koštane srži (anemija, teška infekcija ili krvarenje) obično uzrokuje smrt u prvoj godini života.
Na dijagnozu osteopetroze s ranim manifestacijama treba posumnjati kada postoje koštana zadebljanja s anemijom, neuobičajena krvarenja i slab rast. Treba učiniti rendgenske slike, crvenu krvnu sliku i koagulacijske testove. Na rendgenskim slikama tipično je povećana gustoća kostiju. Rendgenske slike dugih kostiju pokazuju poprečne pruge u području metafiza i uzdužna pruganja u dijafizama. Kako bolest napreduje, krajevi dugih kostiju, osobito proksimalni kraj humerusa i distalni kraj femura poprimaju oblik nalik na bocu. U kralješcima, zdjelici i cjevastim kostima dolazi do karakterističnog stvaranja endokostiju (kost u kosti). Lubanja se zadebljava, a kralježnica ima izgled ragbijaške (prugaste) majice.
Presađivanje koštane srži od HLA identičnih blizanaca je pokazalo odlične rezultate. Međutim, uz nepodudarne HLA presatke, prognoza je loša. U nekim slučajevima su učinkoviti prednizon, kalcitriol i γ-interferon.
Osteopetroza s renalnom tubularnom acidozom
Ovaj je oblik autosomno recesivan. Genetski poremećaj je posljedica mutacije gena karboanhidraze II. Uzrokuje slabost, zakržljali rast i nenapredovanje.
Na rendgenskim slikama kosti su guste, a vide se kalcifikacije u mozgu; renalna tubularna acidoza (RTA) je prisutna, a aktivnost eritrocitne karboanhidraze je snižena.
Presađivanje koštane srži rješenje je za osteopetrozu ali nema učinka na RTA. Terapija održavanja se sastoji od nadoknade bikarbonata i elektrolita kako bi se nadomjestio njihov gubitak bubrezima.
Piknodizostoza
Ovaj autosomno recesivni poremećaj je posljedica mutacije gena koji kodira katepsin K, proteazu osteoklasta važnu za razgradnju ekstracelularnog matriksa kostiju. Niski rast postaje vidljiv u ranom djetinjstvu; u odrasloj dobi konačna dosegnuta visina je ≤ 150 cm (5 ft). Ostale manifestacije su povećana lubanja, kratke i široke šake i stopala, kratke sklerotične terminalne falange, distrofični nokti i zadržavanje mliječnih zubi. Plave bjeloočnice (uslijed nedostatka vezivnog tkiva vide se podliježeće krvne žile) uobičajeno se prepoznaju tijekom djetinjstva. Bolesnici su jako slični jedni drugima, imaju sitno lice, uvučenu bradu i kariozne, nepravilno raspoređene zube. Kosti lubanje su izbočene, a velika fontanela ostaje otvorena. Patološki prijelomi su komplikacija bolesti.
Posumnjat ćemo na piknodizostozu kada postoje plave bjeloočnice, nizak rast i karakteristične osobine kostura. Uvijek treba napraviti rendgenske slike. Skleroza kosti rendgenski se uočava tijekom djetinjstva, ali ne vide se niti ispruganost kostiju niti endokosti. Kosti lica i paranazalnih sinusa su hipoplastične, a mandibularni kut je tup. Ključne kosti mogu biti nježne, a njihovi lateralni dijelovi slabo razvijeni; distalne falange su zakržljale.
Plastičnim kirurškim zahvatima ispravljaju se teške deformacije lica i čeljusti.