Osteoskleroza je vrsta osteopetroze koja uključuje abnormalno otvrdnuće kostiju prouzročeno povećanom gustoćom kostiju uz blagi poremećaj oblikovanja kostiju; u nekim podvrstama bolesti okoštavanje koštane srži uzrokuje citopeniju.

Osteopetroza s kasnim simptomima (Albers–Schönbergova bolest):

Ovaj tip osteopetroze je autosomno dominantno nasljedna bolest, javlja se u male djece, adolescenata i mlađih odraslih. Manje je ozbiljna od osteopetroze sa ranim simptomima. Oštećen CLCN7 gen kodira kloridni kanal koji je očito važan u funkciji osteoklasta. Ova bolest je relativno česta i široko zemljopisno i etnički rasprostranjena. Bolesnici mogu biti bez simptoma; opće zdravstveno stanje obično nije poremećeno. Međutim, mogu se razviti paraliza lica i gluhoća zbog uklještenja kranijalnog živca. Prekomjeran rast kostiju i nastala zadebljanja mogu suziti šupljinu koštane srži i posljedično uzrokovati citopenije od anemije do pancitopenije. Ekstramedularna hematopoeza s hepatomegalijom i splenomegalijom mogu se javiti; posljedično hipersplenizam može pogoršati anemiju.

Prilikom rođenja kostur je obično bez radioloških patoloških promjena. Međutim, kako dijete raste, skleroza kostiju postaje sve očitija, te dijagnoza u pravilu počiva na rendgenskim slikama učinjenim iz drugih razloga. Promjene na kostima su difuzne, ali mrljaste. Kosti svoda lubanje su guste, a sinusi mogu biti obliterirani. Skleroza površina kralježaka stvara karakterističnu sliku nalik na ragbijašku majicu (vodoravno pruganje).

Neki bolesnici zbog anemije zahtjevaju transfuzijsko liječenje ili splenektomiju.

Osteopetroza sa ranim simptomima

Ovaj tip osteopetroze je autosomno recesivno nasljedna bolest, maligna i kongenitalna, a pojavljuje se tijekom dojenačkog perioda. Rijedak je, često smrtonosna bolest uzrokovana mutacijom gena povezanog s osteoklastima TCIRG1. Zadebljanje kostiju postupno uništava šupljinu koštane srži, što uzrokuje ozbiljnu pancitopeniju. Početni simptomi bolesti su nenapredovanje, spontano nastajanje modrica, abnormalno krvarenje i anemija. Kasnije se javljuju paralize 2., 3. i 7. moždanog živca te hepatosplenomegalija. Zatajenje koštane srži (anemija, teška infekcija ili krvarenje) obično uzrokuje smrt u prvoj godini života.

Na dijagnozu osteopetroze s ranom pojavom simptoma treba posumnjati kada postoje koštana zadebljanja s anemijom, neuobičajena krvarenja i slab rast. Treba učiniti rendgenske slike, crvenu krvnu sliku i koagulacijske testove. Na rendgenskim slikama tipično je povećana gustoća kostiju. Rendgenske slike dugih kostiju pokazuju poprečne pruge u području metafiza i uzdužne pruge u dijafizama kostiju. Kako bolest napreduje, krajevi dugih kostiju, osobito proksimalni kraj nadlaktične i distalni kraj bedrene kosti poprimaju oblik boce. U kralješcima, zdjelici i cjevastim kostima dolazi do karakterističnog stvaranja endokostiju (kost u kosti). Lubanja se zadebljava, a kralježnica ima izgled ragbijaške (prugaste) majice.

Presađivanje koštane srži od humanog leukocitnog antigena - HLA identičnih blizanaca pokazalo je odlične rezultate. Međutim, kod nepodudarnih HLA transplatacija, prognoza je loša. U nekim slučajevima su učinkoviti prednizon, kalcitriol i interferon gamma.

Osteopetroza s renalnom tubularnom acidozom

Ovaj tip osteopetroze je autosomno recesivna nasljedna bolest. Genetski poremećaj je posljedica mutacije gena karboanhidraze II. Uzrokuje slabost, zakržljali rast i nenapredovanje.

Na rendgenskim slikama kosti su guste, a vide se kalcifikacije u mozgu; prisutna je renalna tubularna acidoza a aktivnost eritrocitne karboanhidraze je snižena.

Presađivanje koštane srži rješenje je za osteopetrozu ali nema učinka na renalnu tubularnu acidozu. Terapija održavanja se sastoji od nadoknade bikarbonata i elektrolita kako bi se nadomjestio njihov gubitak bubrezima.

Piknodizostoza

Ova autosomno recesivno nasljedna bolest uzrokovana je gubitkom funkcije zbog mutacije gena koji kodira katepsin K, proteazu koja je izvedena iz osteoklasta i koja je važna u razgradnji izvanstaničnog koštanog matriksa. Niski rast jasan je i u ranom djetinjstvu; u odrasloj dobi konačna dosegnuta visina je ≤ 150 cm (5 ft). Ostale manifestacije su povećana lubanja, kratke i široke šake i stopala, kratke sklerotične terminalne falange, distrofični nokti i zadržavanje mliječnih zubi. Plave bjeloočnice (uslijed nedostatka vezivnog tkiva vide se podliježeće krvne žile) uobičajeno se prepoznaju tijekom djetinjstva. Bolesnici su jako slični jedni drugima, imaju sitno lice, uvučenu bradu i kariozne, nepravilno raspoređene zube. Kosti lubanje su izbočene, a velika fontanela ostaje otvorena. Patološki prijelomi su komplikacija bolesti.

Manifestacije u piknodizostoziPiknodizostoza (Uvučena brada)

Ova fotografija pokazuje uvučenu bradu dječaka sa piknodizostozom.

© Springer Science+Business Media

Piknodizostoza (Šake)

Ova fotografija prikazuje kratke, široke šake i displaziju završnih falangi (osobito palčeva) kod muškarca s piknodizostozom.

© Springer Science+Business Media

Plave bjeloočnice

Ova fotografija pobliže prikazuje oko na kojem se vidi plava bjeloočnica kakva se vidi kod pacijenta s osteogenezom imperfecta.

JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Na piknodizostozu ćemo posumnjati kada postoje plave bjeloočnice, nizak rast i karakteristične osobine kostura. Uvijek treba napraviti rendgenske slike. Skleroza kosti rendgenski se uočava tijekom djetinjstva, ali ne vide se niti ispruganost kostiju niti endokosti. Kosti lica i paranazalnih sinusa su hipoplastične, a kut donje čeljusti je tup. Ključne kosti mogu biti nježne, a njihovi lateralni dijelovi slabo razvijeni; distalne falange su zakržljale.

Plastičnim kirurškim zahvatima ispravljaju se teške deformacije lica i čeljusti.