Toksičnost vitamina D obično nastaje zbog uzimanja pretjeranih količina vitamina D. U toksičnosti vitaminom D, resorpcija kosti i intestinalna apsorpcija kalcija se povećava, što rezultira hiperkalcemijom. Simptome obično uzrokuje izrazita hiperkalcijemija. Dijagnoza se tipično zasniva na povišenim vrijednostima 25(OH)D u krvi. Lijerčenje se sastoji od prekida uzimanja vitamina D, ograničenja unosa kalcija hranom, korekcije intravaskularnog deficita tekućine te, ako su tokrsični učinci teški, primjene kortikosteroirda ili bifosfonata.
Budući da je sinteza moćnog metabolita 1,25-dihidroksivitamina D strogo nadzirana, do toksičnih učinaka vitamina D obično dolazi samo kad se uzimaju prevelike doze (propisarnog vitamina ili megavitaminskih pripravarka). Količina vitamina D od 1000 μg (40.000 jedinica) na dan izaziva u djece toksičnost za 1 do 4 mjeseca. U odraslih, uzimanje 1250 μg (50000 jedinica) na dan tijekom nekoliko mjeseci može izazvati toksičnost. Toksičnost vitamina D može biti izazvana jatrogeno, prilikom liječenja hiperparatireoze.
Fiziologija
Fiziologija hipervitaminoze D
Vitamin D ima dva glavna oblika:
Vitamin D3 se stvara u koži prilikom izlaganja sunčevoj svjetlosti (ultraljubičastom zračenju) i uz to se dobiva iz hrane, uglavnom iz ribljih ulja i žumanjaka (vidi tablica Izvori, funkcije i učinci vitamina) U nekim razvijenim zemljama, mlijeko i druge vrste namirnica su obogaćeni vitaminom D. Majčino mlijeko sadrži malo vitamina D, u prosjeku samo 10% količine u obogaćenom kravljem mlijeku.
Razina vitamina D može se smanjiti s dobi, jer sinteza na koži opada. Korištenje krema za sunčanje i tamna pigmentacija kože smanjuju sintezu vitamina D putem kože.
Vitamin D je prohormon s nekoliko aktivnih metabolita koji se ponašaju kao hormoni. Vitamin D se u jetri metabolizira u 25(OH)D (kalcifediol, kalcidiol, 25-hidroksikolekalciferol ili 25-hidroksivitamin D) koji se potom u bubrezima konvertira u 1,25(OH)2D (1,25–dihidroksikolekalciferol, kalcitriol ili aktivni vitamin D hormon). Glavni cirkulirajući oblik, 25(OH)D, ima odredenu metaboličku aktivnost, no metabolički je najaktivniji 1,25-dihidroksivitamin D. Pretvorbom u 1,25-dihidroksivitamin D upravlja njegova vlastita koncentracija, parathormon (PTH) te koncentracija kalcija i fosfata u serumu.
Vitamin D utječe na mnoge organske sustave( vidi tablicu Akcije vitamina D i njegovih metabolita), no uglavnom povećava apsorpciju kalcija i fosfata iz crijeva te promiče normalno stvaranje, formiranje i mineralizaciju kosti.
Vitamin D i s njime povezani analozi se mogu rabiti za liječenje psorijaze, hipoparatireoze i bubrežne osteodistrofije. Korisnost vitamina D u sprečavanju leukemija, raka dojke, prostate i debelog crijeva nije dokazana, niti ima svoju djelotvornost u raznim neskeletnim poremećajima kod starijih osoba (1–3). Dodatak vitamina D ne liječi ili sprječava učinkovito depresiju ili kardiovaskularne bolesti (4, 5), niti sprječava lomove ili padove. Međutim, neki dokazi upućuju na to da uzimanje kombinirane preporučene dnevne doze vitamina D i kalcija smanjuje rizik od prijeloma kuka (6).
(Vidi također Pregled vitamina.)
Akcije vitamina D i njegovih metabolita
|
Organ
|
Akcije
|
|
Kost
|
Pospješuje stvaranje kosti održavanjem odgovarajuće koncentracije kalcija i fosfata
|
|
Imunološki sustav
|
Stimulira imunogeno i antitumorsko djelovanje
Smanjuje rizik od autoimunih bolesti
|
|
Crijevo
|
Pospješuje transport (apsorpciju) kalcija i fosfata
|
|
Bubrezi
|
Pospješuje reapsorpciju kalcija u tubulima
|
|
Paratiroidne žlijezde
|
Inhibira izlučivanje paratiroidnog hormona
|
|
Gušterača
|
Stimulira proizvodnju inzulina
|
Literatura
-
1. Autier P, Mullie P, Macacu A, et al: Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: A systematic review of meta-analyses and randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 5 (12):986–1004, 2017. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30357-1
-
2. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al: Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med 380(1):33-44, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1809944
-
3. LeFevre ML, LeFevre NM: Vitamin D screening and supplementation in community-dwelling adults: Common questions and answers. Am Fam Physician 97(4):254-260, 2018.
-
4. Okereke OI, Reynolds CF 3rd, Mischoulon D, et al: Effect of long-term vitamin D3 supplementation vs placebo on risk of depression or clinically relevant depressive symptoms and on change in mood scores: A randomized clinical trial. JAMA 324(5):471-480, 2020. doi: 10.1001/jama.2020.10224
-
5. Barbarawi M, Kheiri B, Zayed Y, et al: Vitamin D supplementation and cardiovascular disease risks in more than 83,000 individuals in 21 randomized clinical trials: A meta-analysis [published correction appears in JAMA Cardiol 2019 Nov 6]. JAMA Cardiol 4(8):765-776, 2019. doi: 10.1001/jamacardio.2019.1870
-
6. Yao P, Bennett D, Mafham M, et al: Vitamin D and calcium for the prevention of fracture: A systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open 2(12):e1917789, 20019. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.17789
Simptomi i znakovi
Simptomi i znakovi toksičnosti vitamina D
Glavni simptomi toksičnosti vitamina D proizlaze iz hiperkalcijemije. Mogu se razviti anoreksija, mučnina i povraćanje, a često ih slijedi poliurija, polidipsija, slabost, nervoza, pruritus te u konačnici i zatajenje bubrega. Mogu se također razviti proteinurija, cilindri u mokraći, azotemija i metastatske kalcifikacije (osobito u bubrezima).
Dijagnoza
Dijagnoza toksičnosti vitamina D
Pretjerani unos vitamina D u anamnezi može biti jedini podatak za razlikovanje toksičnosti vitamina D od drugih uzroka hiperkalcemije. Kad se pojave simptomi toksičnosti vitaminom D, nalaz povišenih razina kalcija u serumu od 12 do 16 mg/dl (3 do 4 mmol/L) je uvijek prisutan. Serumske razine 25(OH)D su obično povišene > 150 ng / ml (> 375 nmol / L). Razine 1,25-dihidroksivitamina D, koje inače nije potrebno mjeriti da bi se dijagnoza potvrdila, su obično normalne.
U bolesnika koji primaju visoke doze vitamina D, osobito moćnog 1,25-dihidroksivitamina D, kalcij u serumu treba mjeriti učestalo (u početku svaki tjedan, a potom jednom mjesečno).
Liječenje
Liječenje toksičnosti vitamina D
Nakon prekida uzimanja vitamina D, za sniržavanje razine kalcija u krvi rabi se nadoknada tekućine parenteralnim putem te kortikosteroidi ili bifosfonati (inhibiraju resorpciju kosti).
Oštećenje bubrega ili metastatske kalcifikacije, ukoliko se pojave, su ireverzibilni.