Kriopirinski sindromi periodičke vrućice -kriopirinopatije

Autor: Apostolos Kontzias, MD
Urednik sekcije: doc. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: Mirela Pavičić Ivelja, dr. med.

Kriopirinski sindromi periodičke vrućice su skupina autoimunih stanja koje pokreću hladne temperature okoline; oni uključuju autoinflamatorni obiteljski sindrom izazvan hladnoćom, Muckle-Wells sindrom i multisistemski autonflamatorni poremećaj s početkom u novorođenačkoj dobi.

Kriopirinski sindromi periodičke vrućice(CAPS) predstavljaju spektar progresivnih teških bolesti.

Nastaju zbog

  • mutacija gena koji kodira protein kriopirin, a koji je mediator upale i IL-1β obrade.

Aktivnost kriopirina se pojačava, što izaziva povećano otpuštanje IL-1β iz NLRP3 inflamasoma; a rezultat je upala i vrućica. Izostanak potvrde genske mutacije ne isključuje dijagnozu CAPS jer 40% bolesnika koji imaju multisistemski autoinflamatorni poremećaj s početkom u novorođenačkoj dobi, 25% onih koji imaju Muckle-Wells sindrom, i 10% koji imaju autoinflamatorni obiteljski sindrom izazvan hladnoćom nemaju dokazane mutacije standardnim genetičkom testiranjem. Mnogi od tih bolesnika pokazuju somatski mozaicizam uzrokujući njihov fenotip.

Tipično,autoinflamatorni obiteljski sindrom izazvan hladnoćom(FCAS) uzrokuje hladnoćom inducirani urtikarijalni osip praćen vrućicom, a ponekad i artralgije. Stanje se često manifestira u prvoj godini života.

Muckle-Wells sindrom(MWS) uzrokuje povremene vrućice, urtikarijalni osip, bolove u zglobovima i progresivnu gluhoću; 25% oboljelih razvije amiloidozu bubrega.

Multisistemski autoinflamatorni poremećaj s nastupom u novorođenačkoj dobi(NOMID) ima tendenciju razvoja deformiteta zglobova i udova, deformacija lica,kroničnog aseptičkog meningitisa, atrofije mozga, uveitisa, papilarnog edema, usporenog razvoja i amiloidoze, uz vrućicu i migrirajući urtikarijalni osip. Čak 20% bolesnika umire do 20. godine ukoliko se ne liječe.

Kriopirinski sindromi periodičke vrućice nasljeđuju se autosomno dominantno. Oni su tretirani s anakinra ili canakinumab (1, 2, 3).

Literatura

  • 1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et alLachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Korištenje canakinumab u periodnom sindroma cryopyrin povezane. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.

  • 2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et alSibley CH, Plass N, Snow J, et al: Trajnog odgovora i sprječavanje štete napredovanja u bolesnika s neonatalnim-napad obuhvaćaju više upalne bolesti koja se liječi s anakinra: kohorta studija kako bi se utvrdilo trogodišnjih i petogodišnjih rezultata. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409.

  • 3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Dugoročni profil i učinkovitost rilonacepta u liječenju periodičnih sindroma povezanih s krioprinom: Rezultati 72-tjednog otvorenog proširenja. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009. Epub 2012 30. listopada.

Politika privatnosti