Wiskott-Aldrich sindrom

Autor: James Fernandez, MD, PhD
Urednik sekcije: prof. dr. sc. Srđan Novak, dr. med.
Prijevod: Dora Palčevski, dr. med.

Wiskott–Aldrichov sindrom kombinirani je poremećaj B– i T–stanica, a očituje se ponavljajućim infekcijama, ekcemom i trombocitopenijom.

(Vidi također Pregled poremećaja imunodeficijencija i Pristup pacijentu s poremećajem imunodeficijencije.)

Wiskott-Aldrich sindrom je poremećaj primarne imunodeficijencije koji uključuje kombinirani nedostatak humoralne i stanične imunosti.

Nasljeđuje se X-vezano recesivno. Wiskott–Aldrichov sindrom posljedica je mutacije gena koji kodiraju protein Wiskott–Aldrichova sindroma (WASP), citoplazmatsku bjelančevinu potrebnu za normalnu signalizaciju između B– i T–stanica.

Zbog poremećaja funkcije B- i T stanica, razvijaju se infekcije ppiogenim bakterijama, oportunističkim organizmima, osobito virusima i Pneumocystis jirovecii. Infekcije s varicella zoster virusom i herpes simplex virusom su česte.

Simptomi i znakovi

Simptomi i znakovi Wiskott-Aldrich sindroma

Prvi su simptomi često hemoragični (obično krvavi proljevi), praćeni ponavljajućim respiratornim infekcijama, ekcemom i trombocitopenijom.

Maligne bolesti, posebice B-stanični limfomi (EBV+) i akutna limfocitna leukemija, razviju se u oko 10% bolesnika >10 godina.

Dijagnoza

Dijagnoza Wiskott-Aldrich sindroma
  • Razina imunoglobulina

  • Broj trombocita i procjena volumena

  • Funkcionalni testovi leukocita (npr. kemotaksija neutrofila, funkcija T-stanica)

Dijagnoza Wiskott-Aldrichova sindroma postavlja se temeljem sljedećeg:

  • Smanjene broja i funkcije T-stanica

  • Povišene razine IgE i IgA,

  • Niske razine IgM

  • Niske ili normalne razine IgG.

  • Smanjene citotoksičnosti prirodnoubilačkih stanica

  • Oslabljene kemotaksija neutrofila.

Može postojati selektivni manjak protutijela na polisaharidne antigene (npr. antigeni krvne grupe A i B). Trombociti su mali i defektni, a pojačano je i razaranje trombocita u slezeni što uzrokuje trombocitopeniju. Analize mutacija mogu biti korisne.

Genetsko savjetovanje se preporučuje rođacima u 1. koljenu.

Zbog povećanog rizika od razvoja limfoma i leukemije, KKS i diferencijalna krvna slika obično se rade svakih 6 mj. Akutne promjene u simptomima vezanim uz disfunkciju B-stanica zahtijevaju detaljniju analizu.

Liječenje

Liječenje Wiskott-Aldrich sindroma
  • Suportivna skrb pomoću profilaktičke primjene imunoglobulina, antibiotika i aciklovira

  • Za simptomatsko liječenje trombocitopenije, transfuzije trombocita i rijetko splenektomija

  • Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica

Wiskott-Aldrichov sindrom liječi se profilaktičkom primjenom antibiotika i imunoglobulinima za sprečavanje ponavljajućih bakterijskih infekcija, aciklovirom kako bi se spriječile teške infekcije herpes simpleks virusom i transfuzijama trombocita za liječenje krvarenja. Ukoliko je u pitanju teška trombocitopenija, može se učiniti splenektomija.

Jedini lijek je transplantacija hematopoetskih matičnih stanica, a genska je terapija u ispitivanju.

Bez transplantacije većina pacijenata umire do 15. godine života; ipak, neki bolesnici mogu doživjeti odraslu dob.