Osteohondrodisplazije (Patuljasti rast)

Autor: Frank Pessler, MD, PhD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: dr. sc. Edita Runjić, dr. med.,

Osteohondrodisplazije označavaju abnormalni rast kosti ili hrskavice, koji dovodi do nepravilnog razvoja koštanog sustava, često do patuljastog rasta s kratkim ekstremitetima. Dijagnoza se postavlja fizikalnim pregledom, rendgenskom pretragom, u nekim slučajevima i genetičkim testiranjem. Liječi se kirurškim putem.

Osnovni genetski poremećaj je identificiran kod većine osteohondrodisplazija. Mutacije uglavnom izazivaju smetnje u funkcioniranju bjelančevina uključenih u rast i razvoj vezivnog tkiva, kostiju, ili hrskavice (vidi tablicu).

Patuljasti rast predstavlja značajno smanjenje rasta (visina u odrasloj dobi oko 150 cm), često u korelaciji s nesrazmjernim rastom trupa i udova. Najčešći i najpoznatiji oblik patuljastog rasta s kratkim udovima je ahondroplazija, ali također postoje i drugi oblici koji se uvelike razlikuju po genetskoj osnovi, tijeku bolesti i prognozi(vidi tablicu). Patuljasti rast s kratkim udovima koji je smrtonosan (tanatoforična displazija, uzrokovana mutacijom istog gena kao i ahondroplazija) manifestira se ozbiljnim deformacijama prsnog koša, te respiratornom insuficijencijom u novorođenčadi, što rezultira smrću.

Vrste Osteohondrodisplazije

Poremećaj

Simptomi i znakovi

Uobičajeni način nasljeđivanja

Neispravan genski proizvod

* Postoji nekoliko istoimenih oblika (npr. Nievergelt, Langer).

†Postoji više istoimenih oblika (npr. Jansen, Schmid, McKusick).

AD = autosomno dominantno; AR = autosomno recesivno; XL =X-vezano.

Ahondroplazija

Glomazno čelo, sedlasti nos, lumbalna lordoza, iskrivljene noge

AD

Receptor faktora rasta fibroblasta 3 (FGFR)

Točkasta hondrodisplazija

Varijabilne izvanskeletne manifestacije

RTG pokazuje točkaste epifize u djetinjstvu kao posljedica kalcifikacija

Pogledaj ispod

Pogledaj ispod

Točkasta hondrodisplazija (rizomelični oblik)

Izraženo skraćenje proksimalnog dijela uda

Smrt u djetinjstvu

AR

Peroksizomalni signalni receptor tipa 2 (PTS2)

Točkasta hondrodisplazija (Conradi-Hünermannov oblik)

Blago, asimetrično skraćenje ekstremiteta

Benigni

AD ili X-vezano dominantni

Delta(8)-delta(7)-sterol izomeraza emopamil-vezujući protein (EBP)

Hondroektodermalna displazija (Ellis-van Creveldov [EVC] sindrom)

Distalno skraćenje ekstremiteta, postaksijalna polidaktilija, strukturni srčani defekti

AR

EVC, EVC2

Dijastrofička displazija

Težak patuljasti rast s krutim stoperskim palcem i talipes equinovarumom

AR

Obitelj nosača otopljene tvari 26 (prenositelj sulfata), član 2 (SLC26A2)

Hipohondroplazija

Simptomi ahondroplazije, ali blaži

AD

Receptor faktora rasta fibroblasta 3 (FGFR3- ne kod svih pacijenta)

Mezomelijska displazija* (Langerov tip)

Dominantno skraćenje podlaktica i potkoljenica

Normalno lice i kralježnica

AR

Gen niskog rasta (SHOX), Y-vezani gen niskog rasta (SHOXY)

Metafizna hondrodisplazija†

U nekim oblicima, malapsorpcija, neutropenija, limfopenija

AR ili AD

Receptor paratiroidnog hormona (PTHR), kolagen tip X (COL10A1)

Višestruka epifizna displazija

Blagi patuljasti rast, normalna kralježnica i lice, ponekad zdepasti prsti, displazija kukova (često kao prvi simptom)

Vrlo heterogena

AR ili AD

Obitelj nosača otopljene tvari 26 (prenositelj sulfata), član 2 (SLC26A2; AR oblik)

Pseudoahondroplazija

Normalno lice, razni stupnjevi patuljastog rasta i kifoskolioza

Heterogena

AD ili AR

Bjelančevina oligomernog matriksa hrskavice (COMP)

Spondiloepifizna displazija

Pretežno kifoskolioza

Ponekad prisutna kratkovidnost i ravno lice

Heterogena

AD, AR, ili X-vezano recesivno

Kolagen tipa II (COL2A1), kompleks praćenja proteinskih čestica, podjedinica 2 (TRAPPC2, poznato i kao SEDL)

Dijagnoza

Dijagnoza osteohondrodisplazije
  • Rendgenske snimke

Karakteristične promjene vidljive na RTG snimkama dovoljne su za postavljanje dijagnoze. Potrebno je napraviti RTG snimku cijelog tijela svakog oboljelog novorođenčeta, čaki mrtvorođenčeta, jer je dijagnostička preciznost ključna za predviđanjeprognoze.

U nekim slučajevima moguće je postavljanje prenatalne dijagnoze uz pomoć fetoskopije ili ultrazvuka (npr. kad je skraćenje ekstremiteta jako izraženo).

Standardne laboratorijske pretrage ne pomažu, ali molekularna dijagnostika je od pomoći kod hondrodisplazija sa poznatim molekularnim defektima. Genetičko testiranje provodi se ukoliko dijagnozu nije moguće postaviti temeljem kliničke slike ili je poželjno provesti genetičko savjetovanje.

Liječenje

Liječenje Osteohondrodisplazija
  • Ponekad se pristupa kirurškom liječenju u obliku produženja udova, kirurškog ispravljanja iskrivljenih nogu ili zamjene zglobova.

Liječenje hormonom rasta bolesnika sa ahondroplazijom obično nije učinkovito. Međutim, liječenje vosoritidom (analog natriuretskog peptida tipa C) pokazalo je ohrabrujuće preliminarne rezultate (1) u poboljšanju rasta kostiju.

Povećanje visine u odraslih bolesnika može se postići kirurškim produljivanjem udova. Genu varum se može korigirati kirurški. Kodahondroplazije i drugih nesmrtonosnih osteohondrodisplazija, operacija (npr.zamjena kuka) može poboljšati funkciju zgloba.

Hipoplazija odontoidnog nastavka može stvoriti sklonost subluksaciji 1. i 2. vratnog kralješka te pritisku na kralježničnu moždinu. Prije operativnog zahvata nužno je utvrditi status odontoidnog nastavka, i ukoliko je abnormalan, treba pažljivo poduprijeti glavu pacijenta kada je hiperekstendirana za vrijeme endotrahealne intubacije tijekom anestezije.

Budući da je za većinu tipova bolesti poznat način nasljeđivanja kao i mutacija gena, genetičko savjetovanje može biti od utjecaja. Organizacije poput "Little People of America "(www.lpaonline.org) oboljelima pružaju potrebnu pravu potporu i sredstva. Postoje slične organizacije i u drugim zemljama.

Liječenje literatura

  • 1. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med 381(1):25–35, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1813446

Ključne točke

  • Osteohondrodisplazije su nasljedne abnormalnosti rasta i razvoja vezivnog tkiva, kostiju, te hrskavice.

  • Postoji više tipova bolesti, koji se uvelike razlikuju genetskom podlogom, tijekom i prognozom bolesti, ali sve za posljedicu imaju patuljasti rast i često nesrazmjeran rast trupa i udova.

  • Dijagnoza se temelji na kliničkoj slici i identifikaciji tipičnih promjena na rendgenskim snimkama.

  • Liječenje hormonom rasta je uglavnom neučinkovito.

Više informacija

Naveden je izvor na engleskom jeziku koji bi mogao biti koristan. Imajte na umu da THE MANUAL nije odgovoran za sadržaj ovog izvora.

  • Little People of America: Organizacija koja pruža resurse zajednice i medicinsku podršku i informacije osobama niskog rasta