Autor:
Peter J. Delves, PhD
Urednik sekcije:
prof. dr. sc.
Srđan Novak, dr. med.
Prijevod:
Daniel Victor Šimac, dr. med.
Kod autoimunih poremećaja, imunosustav proizvodi protutijela na neki endogeni antigen (autoantigen). Mogu biti uključene sljedeće reakcije preosjetljivosti:
-
Tip II: stanice obložene protutijelom, kao i bilo koje slično obložene strane čestice, aktiviraju sustav komplementa što dovodi do ozljede tkiva.
-
Tip III: mehanizam ozljede uključuje odlaganje kompleksa protutijelo–antigen
-
Tip IV: ozljeda je posredovana T stanicama.
Za specifične autoimune bolesti, vidi drugdje u Priručniku.
Žene obolijevaju češće od muškaraca.
Etiologija
Mehanizmi
Nekoliko mehanizma može biti odgovorno za napad tijela na samog sebe:
-
Autoantigeni mogu postati imunogeni ako dođe do njihove promjene.
-
Protutijela na strani antigen mogu križno reagirati s nepromijenjenim autoantigenom (npr. protutijela na protein streptokoka M može križno reagirati s ljudskim srčanim mišićem).
-
Autoantigeni normalno izdvojeni iz imunosnog sustava mogu postati izloženi i uzrokovati autoimune reakcije (npr. sistemsko oslobađanje uvealnih stanica koje sadržavaju melanin nakon traume oka aktivira simpatetičnu oftalmiju).
Autoantigen se može promijeniti kemijski, fizički ili biološki:
-
Kemijski: određene kemikalije se mogu vezati s proteinima tijela, što ih čini imunogenim, kao što se događa kod hemolitičke anemije uzrokovanom lijekovima.
-
Fizički: na primjer, ultraljubičasto svjetlo izaziva apoptozu keratinocita što dovodi do promijenjene imunogeničnosti autoantigena, što rezultira s fotoosjetljivosti, a što se može pojaviti kod kožnog eritematoznog lupusa.
-
Biološki: na primjer, kod životinjskih modela, dugotrajna infekcija sa RNK virusom koji se kombinira s tkivom domaćina biološki mijenja autoantigene, kao posljedica nastaje autoimuni poremećaj koji nalikuje na SLE.
Genetski čimbenici
Srodnici pacijenata s autoimunim poremećajima često također imaju autoprotutijela. Specifičnost autoprotutijela u pacijenata i njihovih srodnika je često, ali ne i uvijek, slična. Ako jedan blizanac ima autoimuni poremećaj, vjerojatnost je veća da će ga imati i drugi blizanac ako su jednojajčani nego kad su dvojajčani blizanci.
Većina autoimunih poremećaja ima poligensku etiologiju i gotovo uvijek tome pridonose alelne varijante unutar lokusa HLA-gena.
Zaštitni mehanizmi
Normalno, potencijalno patološke autoimune reakcije se ne događaju zbog mehanizma imunološke tolerancije klonskog brisanja i klonske anergije. Bilo koji autoreaktivni limfociti koji nisu pod nadzorom tih mehanizama se obično obuzdaju Foxp3+ regulacijskim T stanicama. Nedostatak regulatornih T stanica može ometati bilo koji od tih zaštitnih mehanizama što rezultira autoimunošću. Anti–idiotipska protutijela (protutijela na dijelove drugih protutijela koja vežu antigen) mogu ometati regulaciju aktivnosti protutijela.