MSD priručnik za liječnike

Antibiotici u novorođenčadi

Autor: Brenda L. Tesini, MD

Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.

Prijevod: dr. sc. Katarina Bojanić, dr. med. i Lorita Mihovilović Prajz, dr. med.

Kod novorođenčadi izvanstanična tekućina čini i do 45% ukupne tjelesne težine, zbog čega je u usporedbi s odraslima, potrebna relativno veća doze nekih antibiotika (npr. aminoglikozida). Zbog niže koncentracije albumina, u serumu nedonoščadi, smanjeno je vezanje antibiotika za bjelančevine. Lijekovi koji se kompetitivno vežu i izbacuju bilirubin s albumina (npr. sulfonamidi, ceftriakson) povećavaju opasnost kernikterusa.

Nepostojanje ili nedostatak nekih enzima u novorođenčadi može produljiti poluvrijeme života određenih antibiotika (kloramfenikol) i povećati opasnost od toksičnosti. Promjene u glomerularnoj filtraciji i tubularnoj sekreciji bubrega u prvom mjesecu života nalažu prilagođavanje doze nekih lijekova (npr. penicilin, aminoglikozid, vankomicin).

vidi i Pregled Novorođenačkih Infekcija.

Preporučene doze odabranih antibiotika za parenteralnu primjenu u novorođenčadi

Antibiotik	put primjene	pojedinačna doza	Tjelesna težina ≤ 2000 g	Tjelesna težina > 2000 g	Komentari
			interval davanja
Dob	Dob
≤ 7 dana	8-28 dana	≤ 7 dana	8-28 dana
*Potreba za davanjem probne doze amfotericina B je sporna.
‡Upotrijebiti dozu za dob ≤ 7 dana do 14 dana starosti ako je porođajna težina <1000 g.
†Cefazolin ne prolazi krvno–moždanu barijeru.
§Promjeniti dozu nakon 14 dana umjesto nakon 7 dana.
║Kada postmenstrualna dob dosegne > 30 tjedana.
CBC = kompletna krvna slika; GBS = streptokok skupine B.
Prilagođeno iz Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, Američka pedijatrijska akademija, 2018.
Amikacin (vidi tablicu)	—	—	—	—	—	—	—
Amfotricin B deoksikolat	IV	1 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Nakon razrijedenja s 5 ili 10% glukozom (ne koristiti fiziolosku otopinu) primijeniti probnu dozu od 0,1 mg/kg (max. 1 mg) kroz 1 h kako bi se utvrdio bolesnikov hemodinamski odgovor i tjelesna tempertura. ‡ Ako se ne uoče neželjeni učinci primijeniti terapijsku dozu (od 0,25-1,5 mg/kg kroz 2-6 h) istog dana kada je dana i probna doza. Nakon što se stanje bolesnika poboljša, doza se može primjenjivati svaki drugi dan do kraja terapije. Potrebno je nadzirati razinu kalija, hematološke parametre i pokazatelje bubrežne funkcije.
Amfotericin B lipidni kompleks	IV	5 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	—
Liposomalni amfotericin B	IV	5 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	—
ampicilin	IV, IM	50-75 mg/kg	50 mg/kg svakih 12 sati	75 mg/kg q 12 h	50 mg/kg svakih 8 sati	50 mg/kg svakih 8 sati	IV kao infuzija od 15 do 30 minuta (≤ 10 mg/kg /min)
Za BHSB meningitis	IV	75-100 mg/kg	100 mg/kg svakih 8 sati	75 mg/kg svakih 6 sati	100 mg/kg svakih 8 sati	75 mg/kg svakih 6 sati
Azitromicin	IV	10 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Za pneumoniju uzrokovanu klamidijom, 20 mg/kg svaka 24 sata
Cefazolin‡	IV, IM	25 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati†	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati	Ograničeni podaci Nema primarne indikacije; ne koristi se kao početno liječenje sepse ili meningitisa
cefepim	IV, IM	30-50 mg/kg	30 mg/kg svakih 12 sati	30 mg/kg svakih 12 sati	50 mg/kg svakih 12 sati	50 mg/kg svakih 12 sati	Može se koristiti za infekcije uzrokovane s Pseudomonas aeruginosa (do 50 mg/kg svakih 8 sati za P. aeruginosa i druge teške gram-negativne bakterije) Ponekad se koristi za meningitis, obično kao druga linija, što nije uvijek preporučeno.
Cefotaksim	IV, IM	50 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati†	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati	Često je prva linija terapije za neonatalni meningitis
cefoksitin	IV, IM	33–35 mg/kg	35 mg/kg svakih 12 sati	33 mg/kg svakih 8 sati†	33 mg/kg svakih 8 sati	33 mg/kg svakih 8 sati	—
ceftazidim	IV, IM	50 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati†	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati	Dobro prodire moždane ovojnice. 70-90% lijeka izlučuje se nepromijenjeno u urinu.
Ceftriakson	IV, IM	50 mg/kg	—	—	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Ograničeni podaci Može izazvati bilijarnu pseudolitijazu. Kod nedonoščadi sa žuticom može povećati rizik od encefalopatije istiskivanjem bilirubina s albumina. Kontraindiciran je u novorođenčadi koja prima ili će primati infuziju koja sadrži kalcij. Druga linija za meningitis nakon prvog tjedna života (40-50 mg/kg svakih 12 sati ili 80 - 100 mg/kg svakih 24 sata).
Cefuroksim	IV, IM	50 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati†	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati	—
flukonazol							—
za liječenje	IV	12 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Doza punjenja 25 mg/kg a nakon 24 h navedena doza održavanja.
za profilaksu	IV	6 mg/kg	Dva puta tjedno	Dva puta tjedno	Dva puta tjedno	Dva puta tjedno
Gentamicin, tobramicin(vidi tablicu)	—	—	—	—	—	—	—
meropenem							—
Za meningitis	IV	40 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati§	Svakih 8 sati	Svakih 8 sati
Za sepsu, intraabdominalnu infekciju§	IV	20-30 mg/kg	20 mg/kg svakih 12 sati	20 mg/kg svakih 8 sati§	20 mg/kg svakih 8 sati	30 mg/kg svakih 8 sati
Nafcilin, oksacilin							—
Za meningitis	IV, IM	50 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati†	Svakih 8 sati	Svakih 6 sati	Potrebno je praćenje KKS i jetrenih enzima Izlučivanje može biti smanjeno zbog renalne i hepatične nezrelosti što dovodi do povišene koncentracije u serumu i uzrokovati nuspojave.
Za ostale bolesti	IV, IM	25 mg/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati†	Svakih 8 sati	Svakih 6 sati
Oksacilin (vidi Nafcilin, oksacilin)	—	—	—	—	—	—	—
Penicilin G, benzatin	IM	50.000 jedinica/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	—
Penicilin G, kristalni (hidrofilni)							—
Za kongenitalni sifilis, druge indikacije	IV	50.000 jedinica/kg	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati	Svakih 12 sati	Svakih 8 sati
Za BHSB meningitis	IV	100,000 jedinica/kg	Svakih 6 sati	Svakih 6 sati	Svakih 6 sati	Svakih 6 sati
Penicilin G, prokain	IM	50.000 jedinica/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Upozorenje: Sterilni apsces i prokainska toksičnost
piperacilin/tazobaktam	IV (doza temeljena na komponenti piperacilina)	80-100 mg/kg	100 mg/kg svakih 8 sati	80 mg/kg svakih 6 sati║	80 mg/kg svakih 6 sati	80 mg/kg svakih 6 sati	—
Rifampin	IV	10 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata
Tobramicin (vidi tablicu)	—	—	—	—	—	—	—
Vankomicin (vidi tablicu)	—	—	—	—	—	—	Doza je ovisna o gestacijskoj dobi i serumskOM kreatininU (vidi tablicu)

Preporučene doze odabranih aminoglikozida za novorođenčad

Aminoglikozid	put primjene	pojedinačna doza	<30 tjedana gestacije	30–34 tjedna gestacije	≥ 35 tjedana gestacije	Komentari
			Interval davanja
			Postnatalna dob	Postnatalna dob	Postnatalna dob
			0-14 dana	> 14 dana	0-10 dana	> 10 dana	0-7 dana	> 7 dana
* Uzorak treba uzesti 30 minuta nakon iv infuzije
MIC = minimalna inhibitorna koncentracija
Prilagođeno iz Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, Američka pedijatrijska akademija, 2018.
Amikacin*	IV, IM	15-17 mg/kg	15 mg/kg svakih 48 sati	15 mg/kg svakih 24 sati	15 mg/kg svakih 24 sata	15 mg/kg svakih 24 sata	15 mg/kg svakih 24 sata	17,5 mg/kg svakih 24 sata	Potrebno je praćenje koncentracije u serumu Maksimalna ciljana vrijednost 20-35 mg/L ili 10 × MIC; maksimalna koncentracija <7 mg/L Smanjiti dozu kod oštećene bubrežne funkcije
Gentamicin*, tobramicin	IV, IM	4-5 mg/kg	5 mg/kg svakih 48 sati	5 mg/kg svakih 36 sati	5 mg/kg svakih 36 sati	5 mg/kg svakih 36 sati	4 mg/kg svaka 24 sata	5 mg/kg svaka 24 sata	Potrebno je praćenje koncentracije u serumu Maksimalna ciljana vrijednost 6–12 mg/L ili 10 × MIC; koncentracija prije sljedeće doze treba biti <2 mg/L Smanjiti dozu kod oštećene bubrežne funkcije

Doziranje Vankomicinakod novorođenčadi

Serumski kreatinin (mg/dL)	Doza* (IV)	Interval davanja
≤ 28 tjedana gestacije	> 28 tjedana gestacije
spora IV infuzija kroz najmanje 60 min. Započeti saturirajućom dozom od 20 mg/kg U idealnom slučaju prilagoditi dozu kako bi se postigla 24 satna AUC:MIC od 400 mg • h/L. Ako se ovaj izračun ne može primjeniti, pratiti koncentraciju u serumu prije sljedeće doze (idealna vrijednost 10-12 μg/mL (6.9-8.3 umol/L).
AUC = površina ispod krivulje plazma koncentracije- krivulja vremena; MIC = minimalna inhibitorna koncentracija
Prilagođeno iz Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, Američka pedijatrijska akademija, 2018.
< 0,5	< 0,7	15 mg/kg	Svakih 12 sati
0,5–0,7	0,7–0,9	20 mg/kg	Svaka 24 sata
0,8–1	1–1,2	15 mg/kg	Svaka 24 sata
1,1–1,4	1,3–1,6	10 mg/kg	Svaka 24 sata
> 1,4	> 1,6	15 mg/kg	Svakih 48 sati

Preporučene doze odabranih antibiotika za parenteralnu primjenu u novorođenčadi

Antibiotik	Doza	Tjelesna težina ≤ 2000 g†	Tjelesna težina > 2000 g	Komentari
		Interval davanja
		Postnatalna dob	Postnatalna dob
		≤ 7 dana	8-28 dana	≤ 7 dana	8-28 dana
*Ako drugačije nije navedeno, doze se odnose na novorođenčad ≤ 28 dana postnatalne dobi
†Koristiti dozu ≤ 7 dana do 14 dana života ako je porodna težina < 1000 g.
Prilagođeno iz Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, Američka pedijatrijska akademija, 2018.
Amoksicilin (može se kombinirati s klavulanskom kiselinom)	15 mg/kg	—	—	Svakih 12 sati	Svakih 12 sati	Ograničeni podaci za primjenu kod novorođenčadi <2000 g Veće doze mogu se koristiti za teške infekcije ili antraks Koristiti samo suspenziju 125 mg/5 ml ako se kombinira s klavulanskom kiselinom
Azitromicin	10 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Lijek izbora za liječenje ili prevenciju pertusisa u novorođenčadi < 1 mj; 10 mg/kg jednom dnevno tijekom 5 dana Može se koristiti za liječenje klamidijske oftalmije, najčešće 20 mg/kg svaka 24 sata tijekom 3 dana Povezuje se s idiopatskom hipertrofičnom stenozom pilorusa, ali rijede nego kod korištenja eritromicina
Eritromicin	10 mg/kg	Svakih 6 sati	Svakih 6 sati	Svakih 6 sati	Svakih 6 sati	Za infekciju klamidijom ili hripavacem kod novorođenčadi > 1 mj Povezuje se s idiopatskom hipertrofičnom stenozom pilorusa
Flukonazol						Saturirajuće doza od 25 mg/kg a nakon 24 h navedena doza održavanja. Tijekom prva 2 tjedna života, nekada je potrebna prilagodba doziranja na svakih 48 h.
za liječenje	12 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Za blaže infekcije kandidom (npr. soor), 6 mg/kg prvi dan, a potom 3 mg/kg/dozi svakih 24-72 sati
za profilaksu	6 mg/kg	dva puta tjedno	dva puta tjedno	dva puta tjedno	dva puta tjedno
Rifampin	10 mg/kg	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Svaka 24 sata	Za liječenje Dodatne sheme doziranja mogu se koristiti za profilaksu Haemophilus influenzae tip b i meningokokne bolesti