Farmakoterapija hipertenzije

Autor: Bruce A. Kaiser, MD

Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.

Prijevod: dr. sc. Slaven Abdović, dr. med.

Hitno liječenje lijekovima obično se pokreće (zajedno s promjene načina života) za djecu kod kojih je prisutna

Simptomatska hipertenzija u bilo kojoj fazi ili razini
Hipertenzija 1. stupnja s bilo kakvim dokazima o disfunkciji ili oštećenju krajnjeg organa
Stadij 2 hipertenzije čak i s očiglednim čimbenikom rizika koji se može mijenjati (npr. pretilost), na koji se treba obratiti pažnja dok se krvni tlak (BP) kontrolira
Bilo koji stupanj hipertenzije ako imaju kroničnu bolest bubrega, dijabetes ili srčanu bolest

U djece s visokom normalnom ili graničnom hipertenzijom ili hipertenzijom u stadiju 1 bez simptoma ili disfunkcije krajnjih organa, započinju se promjene načina života, a ako one ne snize dovoljno krvni tlak unutar otprilike 6 mjeseci, bit će potrebno liječenje lijekovima (1).

Općenito, liječenje lijekom treba započeti s jednim lijekom na donjem kraju njegovog raspona doziranja i povećavati svakih 1 do 4 tjedna dok se krvni tlak ne kontrolira, dok se ne približi gornjoj granici raspona doziranja ili dok se ne razviju nuspojave koje utječu na upotrebu lijeka. droga. U tom trenutku, ako cilj krvnog tlaka nije postignut, može se dodati drugi lijek i titrirati kao s početnim lijekom. Glavne klase diuretika koji se koriste za hipertenziju su

Adrenergički modifikatori (beta- i alfa-antagonist, alfa-2-agonist, beta-blokator)
Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE).
Blokatori angiotenzin II receptora (ARBs)
Blokatori kalcijevih kanala (CCBs)
Tiazidni diuretici
Vazodilatatori

Oralna terapija za dugotrajnu hipertenziju u djece općenito treba započeti s ACE inhibitorom ili CCB. (ARB su jednako učinkoviti i ne izazivaju kašalj, ali postoji više podataka u djece o primjeni ACE inhibitora.) Obje skupine lijekova mogu se dati kao jedna dnevna doza i čini se da su jednako učinkovite. ACE inhibitore treba koristiti u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću ili dijabetesom jer ti lijekovi također mogu zaštititi bubrege. CCB bi se trebali koristiti kod djevojčica s menstruacijom ako postoji rizik od trudnoće jer ACE inhibitori i ARB imaju značajne učinke na fetus. CCB također nemaju značajan učinak na kemijske vrijednosti krvi. Tiazidni diuretici korišteni su kao početno liječenje, ali unos soli u adolescenata obično je toliko visok da su rijetko učinkoviti.

Ako početna terapija s jednim lijekom ne postigne ciljani krvni tlak, treba dodati drugi lijek. Ako je prvi lijek ACE inhibitor ili ARB, pokazalo se da tiazidni diuretici dobro djeluju kao drugi lijekovi, no umjesto njih može se dodati CCB. Ako je prvi lijek CCB, tada ACE inhibitor ili ARB obično djeluju kao drugi lijek, ali ako postoji rizik od trudnoće, treba ih izbjegavati, a umjesto njih se može pokušati s tiazidnim diuretikom ili drugim lijekom. Ako se koristi tiazidni diuretik, klortalidon je idealan za korištenje jer se može dati jednom dnevno. Osim u posebnim stanjima, vazodilatatori i alfa- i beta-blokatori su lijekovi 3. linije, koje po potrebi treba koristiti nakon konzultacije sa specijalistom.

Mnogi antihipertenzivi mogu se nabaviti ili pripremiti kao oralne suspenzije za djecu koja ne mogu uzimati tablete ili kapsule i kada su potrebne nestandardne doze.

Literatura

1. Flynn JT, Kaelber DC, Baker-Smith CM, et al: Clinical practice guideline for screening and management of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 140(3):e20171904, 2017. doi: 10.1542/peds.2017-1904

Adrenergički modifikatori

Adrenergički modifikatori uključuju središnje alfa-2-agoniste, postsinaptičke alfa-1-blokatore i neselektivne adrenergičke blokatore perifernog djelovanja (vidi tablicu Oralni adrenergički lijekovi za hipertenziju u djece).

α2–agonisti (npr. metildopa, klonidin, guanabenz i guanfacin) stimuliraju α2–adrenergičke receptore u moždanom deblu i tako smanjuju simpatičku aktivnost, smanjujući krvni tlak. Zbog njihove centralne aktivnosti, češće nego drugi antihipertenzivi, izazivaju pospanost, letargiju i depresiju; Klonidin se može primijeniti kroz kožu jednom tjedno kao flaster. Zbog toga može biti koristan kod nesuradljivih pacijenta (npr, onih s demencijom).

Postsinaptički alfa-1-blokatori (npr. prazosin, terazosin, doksazosin) više se ne koriste za primarno liječenje hipertenzije jer dokazi upućuju na to da nema smanjenja smrtnosti.

Oralni adrenergički lijekovi za hipertenziju u djece

Lijek (klasa)	Doza	Nuspojave	Komentari
Atenolol (beta-blokator)	Početna doza: 0,5-1 mg/kg jednom dnevno (ili 0,25-0,5 mg/kg dva puta dnevno) do maksimalne dnevne doze od 2 mg/kg (ne smije prijeći 100 mg)	Može uzrokovati bradikardiju ili AV blok, ili umor/letargiju, vrtoglavicu ili zviždanje	Kontraindikacije su plućni edem i kardiogeni šok. KoristitI s oprezom u bolesnika ≥ 75 god. Atenolol se ne smije naglo prekinuti.
Klonidin (alfa-2-agonist)	Za djecu < 12 godina: početna doza 2,5-5 mcg/kg dva puta dnevno (ili 1,7-3,3 mcg/kg 3 puta dnevno), najveća ukupna dnevna doza 0,9 mg Za djecu ≥ 12 godina: Početna doza 0,1 mg dva puta dnevno, može se povećavati u koracima od 0,05 dva puta dnevno u tjednim intervalima, do maksimalne doze od 1,2 mg dva puta dnevno Za djecu stabiliziranu na oralnoj dozi, mogu se prebaciti na transdermalni flaster koji daje istu ukupnu dnevnu dozu; mijenjati svakih 5 do 7 dana	Pospanost, umor, vrtoglavica	Klonidin se ne smije naglo prekinuti.
Labetalol (mješoviti alfa- i beta-blokator)	Početna doza: 0,5–1,5 mg/kg dva puta dnevno do 100 mg dva puta dnevno, maksimalna doza 6 mg/kg (ne smije prijeći 600 mg) dva puta dnevno	Ortostatska hipotenzija, edem, bradikardija, zatajenje srca, bronhospazam	Kontraindikacije su bronhalna astma i srčani blok visokog stupnja. KoristitI s oprezom u bolesnika ≥ 75 god.

Lijek (klasa)

Doza

Nuspojave

Komentari

Atenolol (beta-blokator)

Početna doza: 0,5-1 mg/kg jednom dnevno (ili 0,25-0,5 mg/kg dva puta dnevno) do maksimalne dnevne doze od 2 mg/kg (ne smije prijeći 100 mg)

Može uzrokovati bradikardiju ili AV blok, ili umor/letargiju, vrtoglavicu ili zviždanje

Kontraindikacije su plućni edem i kardiogeni šok.

KoristitI s oprezom u bolesnika ≥ 75 god.

Atenolol se ne smije naglo prekinuti.

Klonidin (alfa-2-agonist)

Za djecu < 12 godina: početna doza 2,5-5 mcg/kg dva puta dnevno (ili 1,7-3,3 mcg/kg 3 puta dnevno), najveća ukupna dnevna doza 0,9 mg

Za djecu ≥ 12 godina: Početna doza 0,1 mg dva puta dnevno, može se povećavati u koracima od 0,05 dva puta dnevno u tjednim intervalima, do maksimalne doze od 1,2 mg dva puta dnevno

Za djecu stabiliziranu na oralnoj dozi, mogu se prebaciti na transdermalni flaster koji daje istu ukupnu dnevnu dozu; mijenjati svakih 5 do 7 dana

Pospanost, umor, vrtoglavica

Klonidin se ne smije naglo prekinuti.

Labetalol (mješoviti alfa- i beta-blokator)

Početna doza: 0,5–1,5 mg/kg dva puta dnevno do 100 mg dva puta dnevno, maksimalna doza 6 mg/kg (ne smije prijeći 600 mg) dva puta dnevno

Ortostatska hipotenzija, edem, bradikardija, zatajenje srca, bronhospazam

Kontraindikacije su bronhalna astma i srčani blok visokog stupnja.

KoristitI s oprezom u bolesnika ≥ 75 god.

Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE).

ACE inhibitori (vidi tablicu Oralni ACE inhibitori za hipertenziju u djece) smanjuju krvni tlak ometanjem pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II i inhibicijom razgradnje bradikinina, čime se smanjuje periferni vaskularni otpor bez izazivanja refleksne tahikardije. Ovi lijekovi snižavaju krvni tlak u mnogih hipertenzivnih pacijenata, bez obzira na aktivnost renina u plazmi. Budući da su ti lijekovi renoprotektivni, oni su lijekovi izbora za pacijente s dijabetesom.

Suhi, nadražajni kašalj najčešća je nuspojava (mnogo rjeđa u djece nego u starijih pacijenata), ali angioedem je najozbiljniji i, ako zahvati orofarinks, može biti koban. Angioedem je najčešći u crnaca i pušača. ACE inhibitori mogu povisiti serumski kalij i kreatinin, pogotovo u bolesnika s kroničnim bubrežnim zatajivanjem te u onih koji uzimaju diuretike koji štede K, pripravke kalija ili NSAR. ACE inhibitori su kontraindicirani tijekom trudnoće i trebaju se koristiti s oprezom kod adolescentica kod kojih postoji rizik od trudnoće. U bubrežnih bolesnika treba kontrolirati serumski kreatinin i K barem svaka tri mjeseca. Ako su razine povećane, treba ih pratiti barem svakih 3 do 6 mjeseci (češće ako su povećanja značajna). ACE inhibitori mogu uzrokovati akutno renalno zatajivanje u hipovolemičnih bolesnika, kao i u onih s teškim srčanim zatajivanjem, jakom bilateralnom stenozom renalnih arterija ili teškom stenozom arterije koja vodi u jedini bubreg.

Tiazidni diuretici pospješuju antihipertenzivni učinak ACE inhibitora više od drugih skupina antihipertenziva. Čini se da i spironolakton i eplerenon također poboljšavaju učinak ACE inhibitora.

Oralni ACE inhibitori za hipertenziju u djece

Droga	Doza	Nuspojave	Komentari
ACE = angiotenzin-konvertirajući enzim.
Kaptopril	Za novorođenčad: Početna doza 0,01-0,05 mg/kg jednom dnevno do najviše 0,5 mg/kg 4 puta dnevno Za mlađu djecu: početna doza 0,2-0,5 mg/kg 2 do 4 puta dnevno ili za stariju djecu 6,25-12,5 mg 2 do 4 puta dnevno (maksimalna dnevna doza 6 mg/kg) Za adolescente: 12,5-25 mg 2 do 4 puta dnevno (maksimalna dnevna doza 150 mg)	Najčešće nuspojave: somnolencija, metabolički sindrom i vrtoglavica Teški štetni učinci: fetalna toksičnost, hiperkalijemija, akutna ozljeda bubrega, angioedem	Kontraindikacije su neliječene infekcije i hemoragijska dijateza. Kod zatajenja bubrega dozu nije potrebno prilagoođavati. Suradljivost s kaptoprilom može se poboljšati maksimalnim doziranjem 3 puta dnevno umjesto 4.
Enalapril	Za dojenčad i djecu: Početna doza 0,08 mg/kg jednom dnevno (maksimalna dnevna doza 0,6 mg/kg ili 5 mg) Za adolescente: Početna doza 2,5-5 mg jednom dnevno (maksimalna dnevna doza 40 mg)
Lizinopril	Za djecu < 6 godina starosti: Ograničeni podaci Za djecu ≥ 6 godina: Početna doza 0,07 mg/kg jednom dnevno s maksimalnom početnom dnevnom dozom od 5 mg (titrirana do maksimalne dnevne doze od 40 mg jednom dnevno)

Blokatori receptora za angiotenzin II (ARB)

ARB-ovi (vidi tablicu Oralni blokatori receptora angiotenzina II (ARB) za hipertenziju u djece) blokiraju receptore angiotenzina II i stoga ometaju renin-angiotenzin sustav kao i ACE inhibitori. Blokatori receptora angiotenzina II i ACE inhibitori su jednako djelotvorni kao antihipertenzivi; Blokatori receptora za angiotenzin II imaju dodatni učinak preko tkivnog ACE sustava. Ove dvije skupine lijekova imaju povoljan efekt kod bolesnika sa ljevostranim zatajivanjem srca ili s nefropatijom uzrokovanom dijabetesom tipa II. ARB se ne smije koristiti zajedno s ACE inhibitorom. ARB-ovi se mogu sigurno započeti u djece i adolescenata sa smanjenom funkcijom bubrega, ali razine kreatinina i kalija potrebno je provjeriti za 1 do 4 tjedna. Ako su razine povećane, treba ih kontrolirati barem svakih 3 do 6 mjeseci (češće ako povećanja su značajna).

Angioedem se javlja puno rjeđe nego uz ACE inhibitore. Precautions for use of ARBs in patients with renovascular hypertension, hypovolemia, and severe heart failure are the same as those for ACE inhibitors (see table Oral ACE Inhibitors for Hypertension in Children). Kontraindiciran tijekom trudnoće i kod žena koje mogu ili planiraju biti trudne

Oralni blokatori receptora angiotenzina II (ARB) za hipertenziju u djece

Droga	Doza	Nuspojave	Komentari
Kandesartan	Za djecu od 1 do 5 godina: početna doza 0,2 mg/kg jednom dnevno (do maksimalne doze od 0,4 mg/kg jednom dnevno ili 0,2 mg/kg dva puta dnevno) Za djecu ≥ 6 godina koja imaju < 50 kg: početna doza 4 mg jednom dnevno do maksimalne doze od 16 mg jednom dnevno (ili 8 mg dva puta dnevno) Za djecu ≥ 6 godina koja imaju ≥ 50 kg: početna doza 8 mg jednom dnevno do maksimalne doze od 32 mg jednom dnevno (ili 16 mg dva puta dnevno)	Najčešće nuspojave: somnolencija, metabolički sindrom i vrtoglavica Teški štetni učinci: fetalna toksičnost, hiperkalijemija, akutna ozljeda bubrega	Kontraindikacije su neliječene infekcije i hemoragijska dijateza. Sposobnost ARB-a za snižavanje krvnog tlaka jednaka je sposobnosti inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (koji se obično koriste prvi jer postoji više kliničkih iskustava). ARB ne izazivaju kašalj, a rjeđi je angioedem. ARB-i se obično daju jednom dnevno, ali se može razmotriti doziranje dva puta dnevno u nižoj dozi kada se nuspojava, kao što je omaglica koja je posljedica hipotenzije, pojavi nakon jedne veće dnevne doze.
Losartan	Za djecu ≥ 6 godina: Početna doza 0,7 mg/kg jednom dnevno do 50 mg jednom dnevno. Titrirati do maksimalne dnevne doze od 1,4 mg/kg da ne prijeđe 100 mg (alternativno 0,7 mg/kg ili 50 mg dva puta dnevno)
Valsartan	Za djecu ≥ 6 godina: Početna doza 1,3 mg/kg jednom dnevno (maksimalna početna doza 40 mg jednom dnevno); maksimalna dnevna doza 2,7 mg/kg ne smije prelaziti 160 mg jednom dnevno

Droga

Doza

Nuspojave

Komentari

Kandesartan

Za djecu od 1 do 5 godina: početna doza 0,2 mg/kg jednom dnevno (do maksimalne doze od 0,4 mg/kg jednom dnevno ili 0,2 mg/kg dva puta dnevno)

Za djecu ≥ 6 godina koja imaju < 50 kg: početna doza 4 mg jednom dnevno do maksimalne doze od 16 mg jednom dnevno (ili 8 mg dva puta dnevno)

Za djecu ≥ 6 godina koja imaju ≥ 50 kg: početna doza 8 mg jednom dnevno do maksimalne doze od 32 mg jednom dnevno (ili 16 mg dva puta dnevno)

Najčešće nuspojave: somnolencija, metabolički sindrom i vrtoglavica

Teški štetni učinci: fetalna toksičnost, hiperkalijemija, akutna ozljeda bubrega

Kontraindikacije su neliječene infekcije i hemoragijska dijateza.

Sposobnost ARB-a za snižavanje krvnog tlaka jednaka je sposobnosti inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (koji se obično koriste prvi jer postoji više kliničkih iskustava).

ARB ne izazivaju kašalj, a rjeđi je angioedem.

ARB-i se obično daju jednom dnevno, ali se može razmotriti doziranje dva puta dnevno u nižoj dozi kada se nuspojava, kao što je omaglica koja je posljedica hipotenzije, pojavi nakon jedne veće dnevne doze.

Losartan

Za djecu ≥ 6 godina: Početna doza 0,7 mg/kg jednom dnevno do 50 mg jednom dnevno. Titrirati do maksimalne dnevne doze od 1,4 mg/kg da ne prijeđe 100 mg (alternativno 0,7 mg/kg ili 50 mg dva puta dnevno)

Valsartan

Za djecu ≥ 6 godina: Početna doza 1,3 mg/kg jednom dnevno (maksimalna početna doza 40 mg jednom dnevno); maksimalna dnevna doza 2,7 mg/kg ne smije prelaziti 160 mg jednom dnevno

Blokatori kalcijevih kanala

CCB (pogledajte tablicu Oralni blokatori kalcijevih kanala (CCB) za hipertenziju u djece) su periferni vazodilatatori i snižavaju krvni tlak smanjenjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPR); ponekad uzrokuju refleksnu tahikardiju, ali ti lijekovi imaju minimalne izravne učinke na srce.

Oralni blokatori kalcijskih kanala za hipertenziju

Droga*	Doza	Nuspojave	Komentari
* Svi ovi lijekovi su dihidropiridini, koji imaju uglavnom vaskularne učinke i minimalne učinke na srce.
† Nifedipin tablete s trenutnim oslobađanjem više se ne preporučuju zbog mogućnosti brzog pada krvnog tlaka.
amlodipin	Za djecu od 1 do 5 godina: početna doza 0,1 mg/kg jednom dnevno, do maksimalne doze 0,6 mg/kg (ne smije prijeći 5 mg) jednom dnevno Za djecu ≥ 6 godina: Početna doza 2,5 mg jednom dnevno, do maksimalne doze od 10 mg jednom dnevno	Česte nuspojave: crvenilo, vrtoglavica, periferni edem Teške nuspojave: Angioedem	Kontraindikacije su preosjetljivost na CCB.
Isradipin	Tableta s produljenim oslobađanjem: početna doza 2,5 mg jednom dnevno, do maksimalne doze od 10 mg jednom dnevno
Nifedipin, s produljenim oslobađanjem	Početna doza: 0,25–0,5 mg/kg jednom dnevno do maksimalne doze od 3 mg/kg (ne smije prijeći 120 mg) jednom dnevno (ili 1,5 mg/kg ili 60 mg dva puta dnevno)

Tiazidski diuretici

Tiazidski diuretici (vidi tablicu Oralni tiazidni diuretici za hipertenziju u djece) izazvati malu količinu vazodilatacije sve dok je intravaskularni volumen normalan. Svi tiazidi jednako su učinkoviti u ekvivalentnim dozama.

Svi diuretici, osim onih koji štede kalij, uzrokuju značajan gubitak kalija pa se zato serumski K mora određivati barem jednom mjesečno sve dok mu se vrijednosti ne stabiliziraju. Ako se razina kalija u serumu ne normalizira, dolazi do vazokonstrikcije koja čini postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka teškim. Pacijenti s razinom kalija < 3,5 mEq/L (< 3,5 mmol/L) dobivaju nadomjestke kalija ili ih se upućuje na promjene u prehrani koje mogu povećati unos kalija. Hipokalijemija manji je problem u djece s hipertenzijom, kod koje se tiazidi obično kombiniraju s inhibitorom angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) ili blokatorom angiotenzin II receptora (ARB), koji imaju tendenciju podizanja razine kalija.

U većine dijabetičara tiazidi ne utječu na kontrolu dijabetesa. Rijetko, diuretici ubrzavaju i pogoršavaju dijabetes tip II u osoba s metaboličkim sindromom.

Oralni tiazidni diuretici za hipertenziju u djece

Droga	Doza	Nuspojave	Komentari
Klortalidon	Početna doza: 0,3 mg/kg jednom dnevno, do maksimalne doze 2 mg/kg ili 50 mg jednom dnevno	Česte nuspojave: Vrtoglavica, hipokalijemija, povišena glukoza u krvi, alkaloza Teške nuspojave: poremećaji srčanog ritma, kolestatska žutica, pankreatitis	Kontraindikacije uključuju završni stadij bubrežne bolesti i anuriju. Budući da klortalidon ima dulje djelovanje, mogao bi biti najbolji za kroničnu hipertenziju gdje jedna dnevna doza može pomoći u pridržavanju. Klorotiazid i hidroklorotiazid obično se trebaju davati dva puta dnevno zbog kraćeg trajanja djelovanja.
Klorotiazid	Za djecu < 2 godine: Početna doza 10 mg/kg jednom dnevno ili 5 mg/kg dva puta dnevno (maksimalna početna doza 20 mg/kg) do maksimalne doze od 375 mg jednom dnevno (ili 175 mg dva puta dan) Za djecu od 2 do 12 godina: Početna doza 10 mg/kg jednom dnevno ili 5 mg/kg dva puta dnevno, do maksimalne dnevne doze od 20 mg/kg (ne prelazi 1000 mg) jednom dnevno (ili 10 mg/kg ili 500 mg dva puta dnevno)
Hidroklorotiazid	Za djecu ≥ 6 mjeseci starosti: Početna doza 1 mg/kg jednom dnevno ili 0,5 mg dva puta dnevno, do maksimalne dnevne doze od 2 mg/kg (ne prelazi 37,5 mg) jednom dnevno (ili 1 mg/ kg ili 18 mg dva puta dnevno)

Droga

Doza

Nuspojave

Komentari

Klortalidon

Početna doza: 0,3 mg/kg jednom dnevno, do maksimalne doze 2 mg/kg ili 50 mg jednom dnevno

Česte nuspojave: Vrtoglavica, hipokalijemija, povišena glukoza u krvi, alkaloza

Teške nuspojave: poremećaji srčanog ritma, kolestatska žutica, pankreatitis

Kontraindikacije uključuju završni stadij bubrežne bolesti i anuriju.

Budući da klortalidon ima dulje djelovanje, mogao bi biti najbolji za kroničnu hipertenziju gdje jedna dnevna doza može pomoći u pridržavanju.

Klorotiazid i hidroklorotiazid obično se trebaju davati dva puta dnevno zbog kraćeg trajanja djelovanja.

Klorotiazid

Za djecu < 2 godine: Početna doza 10 mg/kg jednom dnevno ili 5 mg/kg dva puta dnevno (maksimalna početna doza 20 mg/kg) do maksimalne doze od 375 mg jednom dnevno (ili 175 mg dva puta dan)

Za djecu od 2 do 12 godina: Početna doza 10 mg/kg jednom dnevno ili 5 mg/kg dva puta dnevno, do maksimalne dnevne doze od 20 mg/kg (ne prelazi 1000 mg) jednom dnevno (ili 10 mg/kg ili 500 mg dva puta dnevno)

Hidroklorotiazid

Za djecu ≥ 6 mjeseci starosti: Početna doza 1 mg/kg jednom dnevno ili 0,5 mg dva puta dnevno, do maksimalne dnevne doze od 2 mg/kg (ne prelazi 37,5 mg) jednom dnevno (ili 1 mg/ kg ili 18 mg dva puta dnevno)

Vazodilatatori

Vazodilatatori (vidi tablicu Oralni vazodilatatori za hipertenziju u djece), djeluju izravno na krvne žile, neovisno o autonomnom živčanom sustavu. Minoksidil je snažniji od hidralazina, ali ima više štetnih učinaka, uključujući zadržavanje natrija i vode te hipertrihozu. Minoksidil bi trebao biti rezerviran za tešku, refraktornu hipertenziju.

Hidralazin se koristi u trudnoći (za preeklampsiju) i kao dodatni antihipertenziv. Dugotrajna primjena velikih doza (>300 mg/dan) hidralazina je vezana za sindrom medikamentnog lupusa koji se povlači kad se lijek ukine.

Oralni vazodilatatori za hipertenziju u djece

Droga	Doza	Nuspojave	Komentari
Hidralazin	U dojenčadi i djece: Početna doza 0,375–0,5 mg/kg dvaput na dan ili 0,187–0,25 mg/kg 4 puta na dan do maksimalne ukupne dnevne doze u dojenčadi od 5 mg/kg i u djece maksimalne ukupne dnevne doze 7,5 mg/kg (ne smije prelaziti 200 mg)	Glavobolja, vrtoglavica i refleksna tahikardija	Koristite s oprezom kod teških bolesti bubrega i srca. Kod zatajenja bubrega dozu nije potrebno prilagoođavati.
Minoksidil	Za djecu mlađu od 12 godina: početna doza 0,1–0,2 mg/kg (ne smije prelaziti 5 mg) jednom dnevno, po potrebi povećati do 0,33 mg/kg 3 puta dnevno, najveća dnevna ukupna doza 50 mg Za djecu ≥ 12 godina: početna doza 5 mg jednom dnevno, po potrebi povećana do 20 mg dva puta dnevno (ili 12,5 mg 3 puta dnevno), učinkovit raspon 10-40 mg/dan	Uobičajene nuspojave: Vrtoglavica, hipertrihoza, refleksna tahikardija, zadržavanje tekućine Teške nuspojave: zatajenje srca, plućni edem, Stevens-Johnsonov sindrom	Kontraindiciran u akutnom infarktu miokarda ili feokromocitomu. Ovaj lijek uzrokuje značajnu refleksnu tahikardiju i zadržavanje tekućine, pa bi se možda trebao koristiti s beta-blokatorom i diuretikom. Kod zatajenja bubrega dozu nije potrebno prilagoođavati.

Droga

Doza

Nuspojave

Komentari

Hidralazin

U dojenčadi i djece: Početna doza 0,375–0,5 mg/kg dvaput na dan ili 0,187–0,25 mg/kg 4 puta na dan do maksimalne ukupne dnevne doze u dojenčadi od 5 mg/kg i u djece maksimalne ukupne dnevne doze 7,5 mg/kg (ne smije prelaziti 200 mg)

Glavobolja, vrtoglavica i refleksna tahikardija

Koristite s oprezom kod teških bolesti bubrega i srca.

Kod zatajenja bubrega dozu nije potrebno prilagoođavati.

Minoksidil

Za djecu mlađu od 12 godina: početna doza 0,1–0,2 mg/kg (ne smije prelaziti 5 mg) jednom dnevno, po potrebi povećati do 0,33 mg/kg 3 puta dnevno, najveća dnevna ukupna doza 50 mg

Za djecu ≥ 12 godina: početna doza 5 mg jednom dnevno, po potrebi povećana do 20 mg dva puta dnevno (ili 12,5 mg 3 puta dnevno), učinkovit raspon 10-40 mg/dan

Uobičajene nuspojave: Vrtoglavica, hipertrihoza, refleksna tahikardija, zadržavanje tekućine

Teške nuspojave: zatajenje srca, plućni edem, Stevens-Johnsonov sindrom

Kontraindiciran u akutnom infarktu miokarda ili feokromocitomu.

Ovaj lijek uzrokuje značajnu refleksnu tahikardiju i zadržavanje tekućine, pa bi se možda trebao koristiti s beta-blokatorom i diuretikom.

Kod zatajenja bubrega dozu nije potrebno prilagoođavati.