Periodični sindrom povezan s receptorima za TNF (TRAPS)

Autor: Apostolos Kontzias, MD
Urednik sekcije: doc. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: Mirela Pavičić Ivelja, dr. med.

Periodični sindrom povezan s receptorima za faktor tumorske nekroze je autosomno dominantno nasljedna bolest koja uzrokuje opetovane vrućice i bolne, migrirajuće mijalgije praćene bolnim eritemom kože toga područja. Dijagnoza se postavlja klinički i genetskim testovima. Liječi se kortikosteroidima, etanerceptom, anakinrom i canakinumabom.

Periodični sindrom povezan s receptorima za faktor tumorske nekroze (TRAPS) inicijalno je opisan u obiteljima irskog i škotskog podrijetla, no dokazan je i u mnogim drugim etničkim skupinama. Posljedica je

  • Mutacija u genu koji kodira TNF receptor 1 (TNFR1)

Mutacija dovodi do aberantne upale zbog nakupljanja pogrešno presavijenog TNFR1 u endoplazmatskom retikulumu, što aktivira odgovor nepresavijenog proteina. Ovaj odgovor je pokušaj korekcije abnormalnih proteina, ali dovodi do stvaranja reaktivnih vrsta kisika koji aktiviraju upalu (1).

Uz liječenje,prognoza je dobra, ali treba biti oprezniji kod bolesnika s bubrežnom amiloidozom.

Literatura

  • 1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263

Simptomi i znakovi

Napadi ovog rijetkog poremećaja obično počinju prije 20. godine života. U 70% bolesnika, napadi traju od 7 do 21 dan (prosječno 10 dana 2).

Karakteristike napada su vrućica, migratorne mialgije i oticanje ekstremiteta. Koža zahvaćenog područja je crvena i bolna.

Ostali mogući simptomi su glavobolja, bol u trbuhu, proljev ili opstipacija, mučnina, bolni konjunktivitis, periorbitalni edem, bolovi u zglobovima, osip i bol u testisima. Kod muškaraca postoji sklonost razvoja ingvinalnih hernija.

Amiloidoza sa zahvaćanjem bubrega zabilježena je u 10% bolesnika; prosječna dob pojave je 43 godine.

Autoinflamatorni periodični poremećaji vrućice

CAPS = periodični sindromi povezani s kriopirinom; FMF = obiteljska mediteranska groznica; NOMID = multisistemska upalna bolest novorođenčeta; PFAPA = periodične vrućice s aftoznim stomatitisom, faringitisom i adenitisom; TRAPS = periodični sindrom povezan s receptorom faktora nekroze tumora.

Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8

Literatura

  • 1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184

Dijagnoza

  • Klinička procjena

  • Genesko testiranje

Dijagnoza TRAPS-a se zasniva na anamnezi, kliničkom pregledu i genskom testiranju.

Predloženi dijagnostički kriteriji uključuju prisutnost pozitivne obiteljske anamneze, dugotrajne epizode vrućice, periorbitalni edem, migratorni osip i mialgiju te odsutnost povraćanja i aftoznih ulceracija. Ovi kriteriji imaju osjetljivost od 59% i specifičnost od 84% (1).

Nespecifični nalazi su neutrofilija, povišeni reaktanti akutne upale i poliklonska gamapatija tijekom napada. Kod bolesnika treba redovito provoditi probir na proteinuriju.

Literatura

  • 1. Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al: Evidence-based provisional clinical classification criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis 74(5):799–805, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206580

Liječenje

Kratkoročna primjena kortikosteroida (prednizon najmanje 20 mg na dan), s ili bez nesteroidnim protuupalnim lijekovima, učinkovito prekida napad. Dozu ponekad treba povećavati tijekom vremena te ova terapija može, s vremenom, dovesti do produživanja vremena između napada.

Ostale opcije su anakinra 100 mg supkutano jednom dnevno(1, 2) i canakinumab 150 mg supkutano svaka 4 tjedna (3, 4). Etanercept se pokazao samo djelomično djelotvornim (6, 7).

Literatura

  • 1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546

  • 2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475

  • 3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031

  • 4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314

  • 5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070

  • 6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279

Politika privatnosti