Psorijaza

Autor: Shinjita Das, MD
Urednica sekcije: akademkinja prof. dr. sc. Mirna Šitum, dr. med.
Prijevod: Ivana Lovrić, dr. med.

Psorijaza je upalna bolest koja se najčešće klinički prezentira oštro ograničenim, eritematoznim papulama i plakovima prekrivenim srebrnastim ljuskama. Brojni čimbenici doprinose pojavi iste, uključujući i genetiku. Česti poticajni čimbenici su trauma, infekcije i neki lijekovi. Simptomi su obično minimalni, uz moguću pojavnost blagog do umjerenog svrbeža. Zahvaćenost kože promjenama može biti izražena. Neki ljudi razvijaju tešku bolest s bolnim artritisom. Dijagnoza se postavlja na temelju izgleda i distribucije lezija. Liječi se emolijensima, analozima vitamina D, retinoidima, katranom, antralinom, kortikosteroidima, fototerapijom, a teže kliničke slike metotreksatom, retinoidima, biologicima ili imunosupresivima.

Psorijazu obilježava hiperproliferacija epidermalnih keratinocita s upalom epidermisa i dermisa. Od psorijaze boluje oko 1 do 5% stanovništva u svijetu; ljudi svijetle puti su pod većim rizikom, za razliku od ljudi crne rase. Pojavnost psorijaze je bimodalna, najčešće se pojavljuje u dobi od 16.–22. i 57.–60. god., no može se pojaviti u bilo kojoj dobnoj skupini.

Etiologija

Uzrok psorijaze je nedovoljno poznat, ali uključuje imunološku stimulaciju epidermalnih keratinocita gdje T stanice igraju središnju ulogu. Česta je obiteljska pojavnost, a spominju se i određeni HLA antigeni (Cw6, B13, B17). Analiza genoma omogućila je detektiranje brojnih lokusa na kromosomima koji se povezuju sa psorijazom; PSORS1 lokus na kromosomu 6p21 igra najveću ulogu u određivanju osjetljivosti za razvoj psorijaze. Smatra se kako okolišni čimbenici pobuđuju upalni odgovor i posljedičnu hiperproliferaciju keratinocita.

Dobro poznati okidači su

Simptomi i znakovi

Promjene su ili bez simptoma, ili praćene blagim osjećajem svrbeža, a najčešće se nalaze na vlasištu, ekstenzornim stranama laktova i koljena, sakralno, na stražnjici i penisu. Također mogu biti zahvaćeni nokti, obrve, aksile, periumbilikalno područje i/ili perianalno područje. Bolest može biti generalizirana po cijelom tijelu, nastajući zahvaćanjem manjih područja kože koja konfluiraju. Promjene su različitog izgleda, ovisno o tipu.

Klinička slika psorijaze

Među raznim podtipovima psorijaze, plak psorijaza (vulgarna psorijaza ili psorijaza s kroničnim plakovima) iznosi oko 90%; lezije su diskretne, eritematozne papule ili plakovi prekrivene debelim, srebrno sjajnim ljuskama. Promjene se pojavljuju postupno te se povlače i vraćaju, ili spontano, ili pojavom i nestankom provocirajućih čimbenika.

Artritis se razvija u 5 do 30% bolesnika, i može onesposobljavati pacijenta u svakodnevnom životu (psorijatični artritis); na kraju može rezultirati oštećenjem zglobova.

Psorijaza je rijetko bolest opasna po život, ali može utjecati na bolesnikovu sliku o sebi. Osim toga, vrijeme potrebno za njegu opsežnih promjena na koži ili vlasištu, te održavanje odjeće i posteljine može nepovoljno utjecati na kvalitetu života pacijenta.

Podtipovi psorijaze

Podtip

Opis

Liječenje i prognoza

Plak psorijaza

Postupna pojava neupadljivih, ovalnih eritematoznih papula ili plakova prekrivenih debelim, srebrnkasto sjajnim ljuskama.

Promjene se pojavljuju postupno te se povlače i vraćaju, ili spontano, te pojavom i nestankom provocirajućih čimbenika.

Liječenje: Lokalna primjena nisko potentnih kortikosteroida, s ili bez analoga vitamina D3 (npr. kalcipotriol)

Sistemska primjena imunosupresivnih ili imunomodulatornih lijekova (npr. metotreksat, ciklosporin, TNF-alpha inhibitori)

Prognoza: Blijedi, bez lijeka

Inverzna psorijaza

Psorijaza intertriginoznih područja (obično ingvinalnih, glutealnih, aksilarnih, inframamarnih i retroaurikularnih područja, te glansa neobrezanog penisa)

U središtima ili na rubu zahvaćenih područja se mogu razviti raspukline ili fisure

Moguće odsustvo ljusaka

Liječenje: Lokalna primjena nisko potentnih kortikosteroida, s ili bez analoga vitamina D3 (npr. kalcipotriol)

Moguća primjena takrolimus ung. 0,1% u rezistentnim slučajevima

Katran i antralin mogu biti iritirajući/nadražujući

Prognoza: Blijedi

Guttata psorijaza (kapljičasta psorijaza)

Nagla pojava multiplih plakova promjera 0,5–1,5 cm, obično na trupu kod djece i mladih odraslih osoba nakon streptokoknog faringitisa

Liječenje: Antibiotici radi osnovne streptokokne infekcije

Prognoza: Izvrsna, često s trajnim izlječenjem

Može napredovati do plak psorijaze

Palmopalntarna psorijaza

Diskretni hiperkeratotični plakovi na dlanovima i/ili tabanima koji imaju sklonost konfluiranju u veća žarišta

Liječenje: Sistemski retinoidi, lokalni kortikosteroidi, analozi vitamina D3 (npr kalcipotriol), sistemski imunosupresivi ili imunomodulatorni lijekovi (npr. metotreksat, ciklosporin, TNF-α inhibitori)

Prognoza:

Izbija i povlači se

Rijetko nestaje u potpunosti, čak i uz liječenje

Psorijaza noktiju

Brazdanje, udubljivanje i pucanje, promjena boje (znak uljne mrlje) i/ili zadebljanje noktiju, s ili bez odvajanja nokta (oniholiza).

Može nalikovati na gljivičnu infekciju nokta.

Pogađa 30–50% bolesnika s drugim oblicima psorijaze

Najbolje odgovara na sistemsko liječenje s imunomodulatornim djelovanjem (biologici)

Intralezionalna primjena kortikosteroida je moguća

Prognoza: Često ne odgovara na liječenje

Pustulozna psorijaza dlanova i stopala

Postupni nastanak pustula na dlanovima i tabanima

Izbijanje promjena može biti bolno i narušavati pacijentov svakodnevni život.

Tipične psorijatične promjene mogu izostati

Liječenje: Sistemski retinoidi ili psoralen ultraljubičasto A (PUVA) zračenje

Prognoza: Blijedi

Hallopeauov acrodermatitis continua

Pustulozna psorijaza ograničena na distalne krajeve prstiju na rukama i nogama, ponekad i na samo jedan od prstiju

Nakon povlačenja ju zamjenjuju ljuske i kruste

Liječenje: Sistemski retinoidi, analozi vitamina D3 (npr. kalcipotriol), lokalni kortikosteroidi

Prognoza: Blijedi

Generalizirana pustulozna psorijaza

Iznenadni nastanak široko rasprostranjenog eritema i sterilnih pustula

Liječenje: Sistemski retinoidi ili metotreksat

Neliječena može biti smrtonosna zbog zatajenja srca

Eritrodermijska psorijaza

Postupno ili naglo dolazi do difuznog eritema, obično u bolesnika s plak psorijazom (vjerojatno prva manifestacija eritrodermijske psorijaze); tipični psorijatični plakovi manje izraženi ili ih nema

Najčešće je posljedica neprimjerene lokalne ili sistemske primjene kortikosteroida ili fototerapije

Liječenje: Jaki sistemski lijekovi (npr. metotreksat, ciklosporin, inhibitori TNF alpha) ili intenzivna topička terapija, ponekad i bolničko liječenje

Do pogoršanja će vjerojatno dovesti katrani, antralin i fototerapija

Prognoza: Dobra uz otklanjanje poticajnih čimbenika

Dijagnoza

  • Klinička procjena

  • Rijetko biopsija

Dijagnoza se najčešće postavlja na temelju kliničke slike i distribucije lezija.

Diferencijalna dijagnoza uključuje

Biopsija je rijetko potrebna i ne mora biti dijagnostički bitna; međutim, može se uzeti u obzir u slučajevima kada klinička slika nije tipična.

Bolest se klasificira kao blaga, umjerena ili teška, a klasifikacija se temelji se na zahvaćenoj površini tijela i tome kako lezije mogu utjecati na kvalitetu života pacijenta. Da bi se smatrala blagim oblikom, obično <10% površine kože bi trebalo biti zahvaćeno promjenama. Postoji nekoliko složenih sustava bodovanja težine bolesti (primjerice, Psoriasis Area and Severity Index), ali ti sustavi su korisni uglavnom u istraživačkim protokolima.

Liječenje

  • Lokalno liječenje:

  • Fototerapija (UV zračenje)

  • Imunosupresivi

  • Sistemsko liječenje

Mogućnosti liječenja su opsežne i kreću se od lokalne terapije (npr. emolijensi, salicilna kiselina, katran, anthralin, kortikosteroidi, analozi vitamina D3, inhibitori kalcineurina, tazaroten) prema fototerapiji i sistemskim lijekovima (npr. metotreksat, oralni retinoidi, ciklosporin, imunomodulatori [biološki lijekovi]. (Pogledati American Academy of Dermatology-a https://www.aad.org/practice-tools/quality-care/clinical-guidelines/psoriasis clinical guidelines for psoriasis.)

Lokalna terapija:

Kortikosteroidi se obično primjenjuju lokalno, ali se mogu i injicirati u male ili klinički rezistentne promjene. Oprez: Sistemska primjena kortikosteroida može ubrzati egzacerbaciju (pogoršanje) ili razvoj pustulozne psorijaze pa se ne smiju primjenjivati ni za jedan oblik psorijaze. Kortikosteroidi se primjenjuju lokalno dva puta dnevno. Kortikosteroidi su najučinkovitiji kad se primjene preko noći pod okluzivnim polietilenskim zavojem ili flasterom; kortikosteroidna krema primjenjuje se bez okluzije dva puta dnevno. Jakost kortikosteroida se odabire ovisno o opsegu zahvaćanja promjena.

Kako se promjene poboljšavaju, kortikosteroide treba nanositi rjeđe ili trebaju biti slabiji kako bi se minimalizirala lokalna atrofija kože, stvaranje strija i teleangiektazija. U idealnom slučaju, nakon otprilike 3 tjedna, kortikosteroid treba zamijeniti emolijensom, analogom vitamina D3 ili inhibitorom kalcineurina na 1–2 tj. (razdoblje odmora); ova supstitucija ograničava primjenu kortikosteroida i sprječava tahifilaksiju. Lokalna primjena kortikosteroida je skupa jer su za prekrivanje čitavog tijela potrebne velike količine (~30 g). Dugotrajna primjena lokalnih kortikosteroida na velikim dijelovima (površinama) tijela može izazvati sistemske učinke i pogoršanje psorijaze. Kod malih, debelih, lokaliziranih ili tvrdokornih promjena, učinkovita je primjena visokopotentnih kortikosteroida ili lokalna primjena flurandrenolida u obliku flastera noću, te zamjena ujutro. Recidiv nakon prekida lokalne primjene kortikosteroida često nastaje brže nego nakon primjene drugih tvari.

Analozi vitamina D3 (npr. kalcipotriol [kalcipotrien], kalcitriol) su topički analozi vitamina D koji potiču normalnu proliferaciju i diferencijaciju keratinocita; mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s lokalnim kortikosteroidima. Neki liječnici običavaju pacijentima primjenjivati kalcipotriol radnim danom, a kortikosteroide vikendom.

Inhibitori kalcineurina (primjerice, takrolimus, pimekrolimus) mogu se primjenjivati lokalno i općenito se dobro podnose. Nisu učinkoviti kao kortikosteroidi, ali njihovom primjenom mogu se izbjeći komplikacije uzrokovane primjenom kortikosteroida, primjerice u liječenju psorijaze lica i intertriginoznih područja. Nije do kraja jasno povećavaju li rizik od limfoma i raka kože.

Tazaroten je retinoid za lokalnu primjenu. Kad se primjenjuje sam, manje je učinkovit od kortikosteroida, ali je koristan kao dodatna terapija.

Ostali dodatni preparati za lokalnu primjenu uključuju emolijentna sredstva, salicilnu kiselinu, katran i antralin.

Emolijensi obuhvaćaju emolijentne kreme, masti, vazelin, parafin te čak hidrogenizirana biljna ulja (za kuhanje). Oni smanjuju ljuskanje i najučinkovitiji su kad se nanose 2×/dnevno te neposredno nakon kupanja. Kako se ljuskanje smanjuje promjene mogu izgledati crvenije ili prozirnije. Emolijensi su bezopasni i treba ih koristiti uvijek kod blago do umjereno teške psorijaze.

Salicilna kiselina je keratolitik koji omekšava ljuske, olakšava njihovo odstranjivanje i povećava apsorpciju drugih sredstava. Osobito je korisna u liječenju psorijaze vlasišta; ljuske na vlasištu mogu biti osobito debele.

Masti, otopine ili šamponi s ugljenim katranom djeluju protuupalno i na nepoznat način smanjuju hiperproliferaciju keratinocita. Obično se nanose prije spavanja i ispiru ujutro. Mogu se koristiti u kombinaciji s lokalnom primjenom kortikosteroida ili uz izlaganje prirodnoj ili umjetnoj ultraljubičastoj svjetlosti UVB (280–320 nm) u povećavajućim dozama (Goeckermanov režim). Šampone treba ostaviti na vlasištu 5 do 10 minuta, a zatim isprati.

Antralin je lokalno, antiproliferativno, protuupalno sredstvo. Mehanizam djelovanja je nepoznat. Učinkovita doza iznosi 0,1% u kremi ili masti, uz mogućnost povećavanja do 1%, ovisno o individualnom podnošenju preparata. Antralin može djelovati nadražujuće i treba ga se primjenjivati pažljivo u intertriginoznim područjima; također ostavlja mrlje na tijelu. Nadražaj i stvaranje mrlja se može izbjeći ispiranjem antralina 20–30 min nakon nanošenja. Neka od nepovoljnih svojstava antralina mogu se izbjeći primjenom liposomnih pripravaka.

Fototerapija:

Liječenje UV zrakama (fototerapija) se češće provodi u bolesnika s opsežnom psorijazom. Mehanizam djelovanja je nepoznat, premda UVB zrake smanjuju sintezu DNK. Kod PUVA se nakon oralno primijenjenog metoksipsoralena, fotosenzibilizatora, provodi izlaganje UVA zrakama dugih valnih duljina (330–360 nm). PUVA ima antiproliferativni učinak i pomaže pri normalizaciji diferencijacije keratinocita. Započinje se malim dozama svjetlosti koje se povećavaju, ovisno o individualnom podnošenju pacijenta. Ako je doza lijeka ili UVA prevelika, mogu nastati teške opekline.

Premda je liječenje dugotrajnije i zahvalnije od lokalnog i može dovesti do mjesecima dugih remisija, ponavljana izlaganja UVA zrakama mogu povećati incidenciju UV-zrakama izazvanog karcinoma kože i melanoma. Kad se primjenjuje uz peroralane retinoide, potrebno je smanjiti količinu UV zraka (tzv. “re–PUVA” režim). Uskospektralno UVB svjetlo (311-312 nm), koje se koristi bez psoralena je u učinkovitosti slično PUVA terapiji. Laserska terapija je oblik fototerapije koji koristi laser valne duljine 308 nm usmjeren na žarišne psorijatične plakove.

Imunosupresivi

Metotreksat peroralno je najučinkovitiji oblik liječenja teške psorijaze, osobito kod teškog psorijatičnog artritisa ili proširene eritrodermijske ili pustulozne psorijaze koja ne odgovara na lokalno liječenje, liječenje ultraljubičastim zrakama (uskospektralna UVB) ili PUVA terapiju. Čini se kako metotreksat ometa brzu proliferaciju stanica epidermisa. Treba nadzirati hematološku, bubrežnu i jetrenu funkciju. Doziranje se razlikuje, tako da se na liječenje metotreksatom odlučuju samo liječnici s iskustvom u liječenju psorijaze.

Ciklosporin je imunosupresiv koji se može primijeniti kod teške psorijaze. Primjena bi trebala biti ograničena na vremenska razdoblja od nekoliko mjeseci (rijetko, do 1 god) i trebalo bi ju kombinirati s drugim vrstama liječenja. Njegov učinak na bubrege i potencijalni dugoročni učinci na imunološki sustav ograničavaju njegovu širu upotrebu.

Mikofenolat mofetil može biti druga terapijska mogućnost za pacijente koji ne reagiraju na metotreksat ili ciklosporin ili one koji razvijaju nuspojave od gore navedenih lijekova.

Drugi imunosupresivi, (poput hidroksiureje, 6–tiogvanina) nisu tako sigurni za primjenu i strogo su rezervirani za tešku, terapijski rezistentnu psorijazu.

Sistemsko liječenje:

Sistemski primijenjeni retinoidi (acitretin, izotretinoin) mogu biti učinkoviti kod teških i rezistentnih slučajeva vulgarne psorijaze, pustulozne psorijaze (kod koje se prednost može davati izotretinoinu) i hiperkeratotične palmoplantarne psorijaze. Zbog teratogenog učinka i dugotrajnog zadržavanja acitretina u tijelu, trudnice ga ne smiju uzimati i treba ih upozoriti da se čuvaju trudnoće barem 2 godine nakon završetka liječenja. Ograničenja glede trudnoće se odnose i na izotretinoin, no on se ne zadržava u tijelu dulje od 1 mjeseca. Dugotrajno liječenje može izazvati difuznu idiopatsku koštanu hiperostozu (DISH).

Imunomodulatori (biološki lijekovi vidjeti Imunoterapeutici) uključuju TNFalpha inhibitore (etanercept, adalimumab, infliksimab). Inhibitori TNF–alpha dovode do dugotrajnog povlačenja psorijaze, no njihova se sigurnost za primjenu još istražuje. Efalizumab više nije dostupan u SAD-u zbog povećanog rizika od progresivne multifokalne leukoencefalopatije. Ustekinumab, humano monoklonalno antitijelo koje djeluje na IL-12 i IL-23, može se koristiti za liječenje umjerene do teške psorijaze. IL-17 inhibitori (secukinumab, iksekizumab, brodalumab) najnoviji su dostupni biološki lijekovi za liječenje umjerene do teške psorijaze. Apremilast (inhibitor fosfodiesteraze 4) je jedini dostupan oralni lijek za psorijazu; međutim, rani podaci ukazuju da nije tako učinkovit kao inhibitori TNF-a inhibitori. Postoji nekoliko novih lijekova koji se razvijaju za liječenje psorijaze (vidi drugs in development from the National Psoriasis Foundation).

Izbor liječenja:

Za odabir specifičnih sredstava i terapijskih mogućnosti potrebna je uska suradnja s bolesnikom, imajući uvijek na umu nepovoljne učinke liječenja. Ne postoji jedna idealna terapija, no liječenje treba biti što jednostavnije. Prednost se daje monoterapiji, no kombinacija više terapijskih sredstava je uobičajena. Prva linija liječenja psorijaze uključuje kortikosteroide i lokalnu primjenu analoga vitamina D3 (samostalno ili u kombinaciji).

Rotacijsko liječenje se odnosi na zamjenu jednog lijeka drugim nakon 1– 2 god. kako bi se smanjili nepoželjni učinci uslijed kronične primjene i smanjila mogućnost razvoja otpornosti bolesti. Sekvencijsko liječenje se odnosi na početnu primjenu jakih lijekova (poput ciklosporina) čime se postiže nadzor bolesti, nakon čega slijedi primjena sredstava s većom neškodljivošću. Imunomodulatori mogu postići potpuni ili gotovo potpuni nestanak lezija, češće nego metotreksat ili uskospektralna UVB.

Blaga plak psorijaza se može liječiti samo emolijensima, keratoliticima, katranom, lokalnom primjenom kortikosteroida, kalcipotriolom i/ili antralinom ili njihovom kombinacijom. Izlaganje suncu je povoljno, ali sunčane opekline mogu dovesti do egzacerbacije psorijaze.

Umjerena do teška psorijaza s plakovima se treba liječiti lokalnom primjenom lijekova, fototerapijom ili peroralnim lijekovima. Imunosupresivi se koriste za brzi, kratkotrajni nadzor bolesti (npr. omogućuju odmor od drugih načina liječenja) i za najteže oblike bolesti. Imunoterapeutici se koriste kod umjerene do teške bolesti koja ne odgovara ne druge lijekove.

Poznato je kako se plakovi na vlasištu teško liječe jer su otporni na sistemsku terapiju i zato što kosa sprječava nanošenje lijekova i istovremeno odstranjivanje ljusaka, te štiti kožu od UV zraka. Prije spavanja se u vlasište može rukama ili četkicom utrljati suspenzija 10%–tne salicilne kiseline u mineralnom ulju, prekriti kapom za tuširanje (za pojačanje upijanja i za izbjegavanje prljanja) što se drugog jutra ispere katranskim (ili drugim) šamponom. Kozmetički prihvatljivije otopine kortikosteroida se na vlasište mogu nanositi tijekom dana. Ovo liječenje se nastavlja sve dok se ne postigne željeni klinički odgovor.

Otporne promjene na koži ili vlasištu mogu reagirati na žarišne površinske intralezijske injekcije suspenzije triamcinolon acetonida razrijeđenog fiziološkom otopinom do 2,5 ili 5 mg/ml, ovisno o veličini i izraženosti promjena. Injekcije mogu uzrokovati lokalnu atrofiju, koja je obično reverzibilna.

Posebni oblici liječenja potrebni kod podvrsta su opisani su opisani iznad.

Za psorijatični artritis, liječenje sustavnom terapijom je važno zbog sprječavanja uništenja zglobova; metotreksat ili TNF alpha inhibitori mogu biti djelotvorni.

Ključne točke

Više informacija

  • Psoriasis Area and Severity Index (PASI)Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

  • American Academy of Dermatology Psoriasis Clinical Guideline

  • National Psoriasis Foundation