Tigeciklin, derivat tetraciklina minociklina, prvi je dostupan glicilciklinski antibiotik. Tigeciklin je bakteriostatski antibiotik koji inhibira sintezu proteina vezujući se za podjedinicu ribosoma 30S. To je bakteriostatski antibiotik.

Farmakokinetika

Tigeciklin se daje IV. Tigeciklin ima veliki volumen distribucije (> 12 L/kg), prodire dobro u kosti, tkiva pluća, jetre i bubrega. Međutim, zbog svoje opsežne distribucije u tkiva, ne uspijevaju se održati visoke koncentracije u krvi, zbog čega tigeciklin vjerojatno nije dobar izbor za pacijente s bakterijemijom, naročito ne one čiji je ishodište intravaskularno..

Većina lijeka se izlučuje putem žuči i stolice. Smanjenje doze indicirano je u bolesnika s renalnom insuficijencijom.

Indikacije

Indikacije za primjenu tigeciklina

Tigeciklin je učinkovit protiv brojnih otpornih bakterija, uključujući i one koje su rezistentne na tetracikline. Daptomicin je aktivan protiv:

• Mnoge gram pozitivne bakterije, ukljuujući meticilin rezistentni Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae koji su osjetljivi na penicilin, i osjetljivi na vankomicin Enterococcus faecalis

• Mnogih gram negativnnih bakterija, kao što su višestruko rezistentni Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae i većina Enterobacteriaceae (uključujući i neke sojeve koji proizvode ESBL i druge karbapenem-rezistentne sojeve uslijed proizvodnje karbapenemaze ili metalo-beta-laktamaze)

• Mnoge atipične patogene (klamidije, Mycoplasma species), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum, i anaerobi, uključujući Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, i Clostridioides difficile (prethodno Clostridium difficile)

Nije učinkovit protiv Pseudomonas aeruginosa, Providencia species, Morganella morganii ili Proteus spp.

Tigeciklin je indiciran za liječenje

• Kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva

• Kompliciranih intraabdominalnih infekcija

• Pneumonija stečenih u općoj populaciji

Međutim, nedavna meta-analiza pokazala je da pacijenti liječeni tigeciklinom (posebice oni liječeni zbog pneumonije povezane s mehaničlkom ventilacijom) imaju veću smrtnost od onih koji su liječeni drugim antibioticima, zbog čega je FDA izdala "black box" upozorenje. Općenito, tigeciklin bi trebao biti rezerviran za liječenje infekcija višestruko rezistentnim (MDR) organizmima, kada su druge opcije liječenja više toksiče ili manje učinkovite. Zbog svoje parenteralne aktivnosti prema C. difficile, tigeciklin može biti koristan antibiotik kada pacijenta treba istodobno liječiti protiv MDR infekcije i protiv C. difficile infekcije.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za primjenu tigeciklina

Tigeciklin je kontraindiciran u bolesnika koji su imali alergijsku reakciju na njega i kod djece u dobi <8 godina.

Tigeciklin ima upozorenje crne kutije jer povećava rizik od smrtnosti i stoga ga treba čuvati za situacije u kojima ne postoje odgovarajuće alternative.

Uporaba tijekom trudnoće i dojenja

Tigeciklin (kao tetraciklini) može utjecati na fetalne kosti i zube. Ako ga trudnica uzima tijekom drugog ili trećeg tromjesečja, može uzrokovati trajnu diskoloraciju zuba fetusa.

Nije poznato ulazi li tigeciklin u majčino mlijeko i jeli sigurna njegova primjena kod dojilja; međutim, ovaj lijek ima ograničenu oralnu biološku raspoloživost.

Nuspojave

Nuspojave tigeciklina

Nuspojave uključuju

• Mučninu, povraćanje, proljev

• Fotosenzitivnost

• Hepatotoksičnost

Mučnina i povraćanje su česti. U bolesnika liječenih tigeciklinom može doći do povišenih razina serumske amilaze, ukupne koncentracije bilirubina, produljenja PV-a i transaminaza. Izolirani slučajevi značajne jetre disfunkcije i zatajenja zabilježeni su u bolesnika koji se liječe tigeciklinom. Mnoge nuspojave tigeciklina slične su nuspojavama tetraciklina (npr. fotoosjetljivost).

Doziranje

Literatura

Doza se podešava u bolesnika s disfunkcijom jetre, ali ne i kod onih s renalnom disfunkcijom.

Serumske koncentracije varfarina mogu se povisiti, no čini se bez utjecaja na INR.