Autor:
Jennifer Le, PharmD, MAS, BCPS-ID, FIDSA, FCCP, FCSHP
Urednica sekcije:
doc. dr. sc.
Suzana Mimica Matanović, dr. med.
Prijevod:
doc. dr. sc.
Suzana Mimica Matanović, dr. med.
Farmakokinetika, ponekad opisana i kao "ono što tijelo čini lijeku", odnosi se na kretanje lijeka u, kroz i izvan tijela, a obuhvaća pojmove apsorpcija, bioraspoloživost, raspodjela, metabolizam, i izlučivanje.
Farmakodinamika se s druge strane bavi onim što lijek čini organizmu; proučava vezanje o receptore, postreceptorske učinke i kemijske interakcije. Farmakokinetika lijeka stoga određuje početak, trajanje i intenzitet učinka lijeka. Formule koje se odnose na ove procese rezimiraju farmakokinetsko ponašanje većine lijekova (vidi tablicu).
Formule koje definiraju temeljne farmakokinetske parametre
|
Kategorija
|
PARAMETAR
|
FORMULA
|
|
APSORPCIJA
|
Konstanta brzine apsorpcije
|
Stopa apsorpcije / Količina koja se još treba apsorbirati
|
|
Bioraspoloživost
|
Apsorbirana količina lijeka / Doza lijeka
|
|
Raspodjela
|
Prividni volumen raspodjele (Vd)
|
Količina lijeka u tijelu / Koncentracija lijeka u plazmi
|
|
Nevezana frakcija
|
Koncentracija slobodnog lijeka u plazmi / Ukupna koncentracija lijeka u plazmi
|
|
Eliminacija (metabolizam i izlučivanje)
|
Brzina eliminacije
|
Izlučivanje putem bubrega + izvanbubrežna (obično metabolička) eliminacija
|
|
Klirens (Cl)
|
Brzina eliminacije lijeka ÷ koncentracija lijeka u plazmi, ili konstanta brzine eliminacije × prividni obujam raspodjele
|
|
Bubrežni klirens
|
Brzina eliminacije putem bubrega / Koncentracija u plazmi
|
|
Metabolički klirens
|
Brzina metabolizma lijeka / koncentracija lijeka u plazmi
|
|
Frakcija izlučivanja nepromijenjenog lijeka
|
Brzina eliminacije putem bubrega / Brzina ukupne eliminacije
|
|
Konstanta brzine eliminacije
|
Brzina eliminacije lijeka / Količina lijeka u tijelu
|
|
Klirens / Volumen raspodjele
|
|
Biološki poluvijek (t½)
|
0.693 ÷ konstanta brzine eliminacije (samo za eliminaciju prvog reda - vidi: Brzina metabolizma)
|
Kinetika lijeka ovisi o o čimbenicima vezanima uz pacijenta, kao i o kemijskim karakteristikama lijeka. Neki čimbenici vezani uz pacijenta (npr. bubrežna funkcija, genetske osobine, spol, dob) mogu se upotrijebiti za predviđanje farmakokinetskih parametara u populaciji. Primjernice, poluvijek nekih lijekova, osobito onih koji se i metaboliziraju i izlučuju, može biti značajno dulji u starijih osoba (vidi sliku). Zapravo, fiziološke promjene tijekom starenja utječu na mnoge aspekte farmakokinetike ( vidi: Farmakokinetika u starijih osoba i vidi: Farmakokinetika kod djece).
Drugi su čimbenici vezani uz individualnu fiziologiju. Utjecaj nekih individualnih čimbenika može biti razmjerno predvidiv (npr. zatajenje bubrežne funkcije, pretilost, zatajenje jetrene funkcije, dehidracija), dok su drugi čimbenici idiosinkratski i stoga imaju nepredvidive ishode. Zbog individualnih razlika, primjena lijeka mora biti utemeljena na potrebama svakog pojedinog bolesnika — najčešće tako da se prema iskustvu prilagođava doza dok se ne postigne terapijski cilj. Takav je pristup često neadekvatan jer može odgoditi optimalni odgovor ili dovesti do štetnih učinaka.
Poznavanje farmakokinetskih načela omogućava propisivaču točniju i bržu prilagodbu doze. Primjena farmakokinetičkih načela s ciljem individualizacije farmakoterapije naziva se terapijsko praćenje koncentracije lijeka.
Usporedba farmakokinetskih ishoda diazepama u muškarca mlađe (A) i starije životne dobi (B).
|
Diazepam se metabolizira u jetri u dezmetildiazepam puten enzima citokroma P–450. Dezmetildiazepam je aktivni sedativ koji se izlučuje putem bubrega. Poluvijek eliminacije je obrnuto proporcionalan krajnjim nagibima krivulje; ravni dio krivulje odgovara dugom poluvijeku. 0 = vrijeme doziranja. (Preuzeto iz Greenblatt DJ-a, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Odrednice dispozicije diazepama. Clinical Pharmacology and Therapeutics 27:301–312, 1980.)
|