Periodična obiteljska paraliza je rijetka autosomna bolest obilježena napadima mlohave paralize s gubitkom dubokih tetivnih refleksa i nemogućnošću mišića da odgovore na električne podražaje. Postoje 4 oblika: hipokalijemična, hiperkalijemična, tireotoksična i Andersen-Tawil sindrom. Na dijagnozu ukazuje anamneza a potvrđuje se izazivanjem napada (primjena glukoze i inzulina izaziva hipokalijemiju a KCl izaziva hiperkalijemiju). Liječenje ovisi o obliku bolesti.
Svaki oblik periodične obiteljske paralize uključuje različite gene i membranske kanale.
U 70% oboljelih ljudi, hipokalemijski oblik je posljedica mutacije gena za alfa-podjedinicu Ca kanala na kromosomu 1q (HypoPP tip I). U nekim obiteljima mutacija je na genu za alfa-podjedinicu natrijevih kanala na kromosomu 17 (HypoPP tip II).
Iako je hipokalemijski oblik najčešći oblik periodične obiteljske paralize, radi se o rijetkom stanju, s prevalencijom od 1 / 100.000.
Hiperkalijemični oblik uzrokuje mutacija gena koji kodiraju alfa podjedinicu Na kanala skeletnih mišića (SCN4A).
Mutacija kod tireotoksične periodične paralize je nepoznata, ali ovaj oblik obično uključuje hipokalemiju i povezan je sa simptomima tirotoksikoze. Učestalost tireotoksičnog tipa je najviša u Azijata.
Andersen-Tawil sindrom je posljedica autosomno dominantnoga poremećaja gena za kalijev kanal; pacijenti mogu imati visoku, nisku ili normalnu razinu kalija u serumu.
Simptomi i znakovi
Hipokalijemična periodična paraliza
Epizode obično počinju prije 16-te godine života. Dan nakon napornijeg vježbanja se bolesnik obično budi sa slabošću, koja može biti blaga i ograničena na određene skupine mišića ili može zahvaćati sva 4 ekstremiteta. Epizode su učestalije nakon obroka bogatoga ugljikohidratima, emocionalnog ili fizičkog stresa, alkohola i izlaganja hladnoći. Ekstraokularni, bulbarni i respiratorni mišići su pošteđeni. Svijest se ne mijenja. Kalij je u serumu i mokraći je snižen. Slabost traje do 24 h.
Hiperkalijemična periodična paraliza
U hiperkalijemičnom obliku, napadi često započinju u mlađoj životnoj dobi, i obično su kraći, češći i manje izraženi. Napade može izazvati vježbanje nakon obroka ili gladovanje. Česta je miotonija (zakašnjelo opuštanje nakon kontrakcije). Miotonija očnih kapaka može biti jedini simptom.
Tireotoksična periodična paraliza
Epizode traju nekoliko sati ili dana i obično se javljaju nakon vježbanja, stresa, ili opterećenja ugljikohidratima, slično hipokalemijskom obliku. Simptomi tireotoksikoze (npr, anksioznost, emocionalna nestabilnost, slabost, tremor, palpitacije, povećano znojenje, gubitak tjelesne težine), obično su prisutni. Klinička obilježja hipertireoze često prethode pojavi periodične paralize. Međutim, treba napomenuti da se mogu dogoditi u isto vrijeme (čak u do 60% bolesnika) ili nakon razvoja paralize(u oko 17% bolesnika).
Andersen-Tawil sindrom
Epizode obično počinju prije navršene 20te godine života sa svim ili nekim od simptoma kliničkog trijasa:
Dizmorfija uključuju niski stas, visoko nepce, nisko položene uši, široki nos, mikrognatiju, hipertelorizam, klinodaktiliju i sindaktiliju.
Epizode su provocirane odmorom nakon vježbanja, mogu trajati danima, a javljati se na mjesečnoj bazi.
Dijagnoza
Na dijagnozu najviše ukazuje anamneza. Ako ga se mjeri tijekom napada, serumski K može biti izvan granica normale. Napade ponekad može izazvati primjena glukoze i insulina (hipokalijemični oblik) ili KCl (hiperkalijemični oblik), no ovaj postupak mogu pokušati samo iskusni kliničari jer se kod izazvanih napada može dogoditi paraliza disanja ili poremećaji provođenja u srcu.
Dijagnoza hiperkalemijskoga oblika temelji se na kliničkim nalazima i / ili genetskoj analizi.
Liječenje
Hipokalijemična periodična paraliza
Napadi hipokalijemične paralize se obuzdavaju primjenom KCl u dozi od 2 do 10 g u nezaslađenoj otopini za oralnu primjenu ili primjenom KCl iv. Potrebno je provoditi dijetu s malo ugljikohidrata, niskim unosom natrija, izbjegavati naporne aktivnosti i alkohol nakon razdoblja odmora te uzimanje acetazolamida 250 mg dva puta dnevno peroralno da bi se pokušali spriječiti ponovni napadi.
Hiperkalijemična periodična paraliza
Epizode paralize, ako je blaga, može se prekinuti odmah na početku laganom vježbom i uzimanjem 2-g / kg oralno ugljikohidrata. Kod jačeg napada potrebni su tiazidi, acetazolamid ili β–agonisti. Teške epizode zahtijevaju kalcijev glukonat, inzulin i dekstroze IV (vidi također Liječenje teške HIPERKALIJEMIJA). Redovito uzimanje obroka bogatih ugljikohidratima, a siromašnih kalijem te izbjegavanje gladovanja i tjelesnog opterećenja nakon obroka, kao i izlaganja hladnoći, pomaže u sprječavanju hiperkalijemičnih napada.
Tireotoksična periodična paraliza
Akutne epizode se liječe s kalijevim kloridom i serumska razina kalija se pažljivo prati. Epizode se spriječavaju održavanjem eutiroidnoga stanja (vidi tretiranje hipertiroiidizma) te davanjem beta-blokatora (npr propranolol).
Andersen-Tawil sindrom
Osim promjene načina života, uključujući strogo kontroliranu razinu vježbe ili aktivnosti, epizode se mogu spriječiti davanjem inhibitora karboanhidraze (npr acetazolamid). Glavna komplikacija Andersen-Tawil je sindrom iznenadne smrti od srčanih aritmija. Ugradnja srčanog pacemakera ili implantirani kardioverter-defibrilator može biti potrebna za kontrolu srčanih simptoma.
Ključne točke
-
Postoje 4 vrste periodične obiteljske paralize, koje su uzrokovane rijetkim mutacijama elektrolitskih membranskih kanala.
-
Razine kalija u serumu je obično niska ili visoka.
-
Bolesnici imaju povremene epizode slabosti, obično nakon vježbanja i ponekad obroka (koji sadrži ugljikohidrate) ili alkohola.
-
Dijagnosticiranje na temelju tipične kliničke slike i mjerenjem razine kalija u serumu tijekom simptoma.
-
Liječenje je ispravljanjem razine kalija i promjenom načina života.