Limfocitopenija je ukupan broj limfocita u krvi manji od < 1000/μL u odraslih ili manji od < 3000/μL u djece ispod< 2 godine. Posljedice limfocitopenije uključuju oportunističke infekcije te povećan rizik od obolijevanja od malignih i autoimunih bolesti. Ako KKS otkriva limfocitopeniju treba učiniti testiranje za imunodeficijencije i DKS+. Liječenje se usmjerava na osnovnu bolest u podlozi poremećaja.
Limfociti su komponente stanične imunosti i uključuju B-limfocite i T-limfocite koji su prisutni u perifernoj krvi; okvirno 75% limfocita su T-limfociti te oko 25% B-limfociti. Budući da limfociti čine samo 20 do 40% od ukupnog broja leukocita limfocitopenija može proći nezapaženo kad je ukupan broj leukocita provjeren bez diferencijalne krvne slike.
Normalan broj limfocita u odraslih je 1000 do 4800 /μL; u djece < 2 god, 3000-9500 /μL. U dobi od 6 god. donja granica normale je 1500/μl. Različiti laboratoriji mogu imati neznatno različite normalne vrijednosti.
Gotovo 65% krvnih T-limfocita su CD4+ (pomagačke, engl. helper) stanice. Stoga, većina pacijenata s limfocitopenijom ima snižen apsolutni broj T-limfocita, poglavito CD4+ T-limfocita. Prosječan broj CD4+ T stanica u krvi odrasle osobe iznosi 1100/μl (raspon 300–1300), a prosječan broj drugog važnijeg T podtipa, CD8+ (supresorskih) T-limfocita, iznosi 600/μl (raspon 100–900).
Etiologija
Limfocitopenija može biti
Stečena limfocitopenija
Stečena limfocitopenija se može pojaviti u sklopu brojnih drugih bolesti (vidi tablicu Uzroci limfocitopenije ).
Najčešći uzroci uključuju:
Pothranjivanje+ energijom bogatim proteinima je najčešći uzrok u svijetu.
AIDS je najčešća infektivna bolest koja uzrokuje limfocitopeniju koja proizlazi iz razaranja CD4+ T-limfocita zaraženih HIV-om. Limfocitopenija može biti posljedica+može odražavati? oslabljene produkcije limfocita zbog oštećenja građe timusa ili limfnog tkiva. Pri akutnoj viremiji (HIV i drugi uzročnici) limfociti mogu proći kroz ubrzano razaranje zbog aktivne virusne infekcije, mogu biti zarobljeni u slezeni ili limfnim čvorovima, ili mogu migrirati u respiratorni trakt.
Jatrogena limfocitopenija posljedica je citotoksične kemoterapije, radioterapije ili primjene antilimfocitnog globulina(ili drugih limfocitnih antitijela). Dugotrajno liječenje psorijaze psoralenom i ultravioletnim zrakama može razoriti T-limfocite. Glukokortikoidi također potiču razaranje limfocita.
Limfocitopenija se može pojaviti u sklopu limfoma, autoimunih bolesti poput SLE, reumatoidnog artritisa, ili mijastenije gravis te enteropatija kojima se gube proteini.
Nasljedne limfocitopenije
Nasljedna limfocitopenija (vidi tablicu Uzroci limfocitopenije) najčešće se pojavjuje u
Može se pojaviti kod nasljednih imunodeficijencija i poremećaja koji uključuju otežanu produkciju limfocita. Ostali nasljedni poremećaji, kao što je Wiskott-Aldrichov sindrom, manjak adenozin deaminaze i manjak purin nukleozid fosforilaze, mogu uključivati pojačano+ubrzano razaranje T-limfocita. U mnogim poremećajima stvaranje protutijela je također smanjeno. U mnogim poremećajima postoji i smanjeno stvaranje protutijela.
Uzroci Lymphocytopenia
Mehanizam
|
Primjeri
|
ADA =adenozin deaminaza; PNP = purinska nukleozidna fosforilaza.
|
Stečena
|
AIDS
Drugi infektivni poremećaji, uključujući hepatitis, gripu, TB, tifus i sepsu
Neadekvatna prehrana u bolesnika ovisnih o alkoholu, pothranjivanje+ proteinima bogatim energijom, ili nedostatak cinka
Enteropatija s gubitkom bjelančevina
Jatrogeni nakon upotrebe citotoksične kemoterapije, glukokortikoidi, visoke doze psoralena i ultraljubičaste radioterapije, terapija limfocitnih protutijela, imunosupresivi, terapije zračenjem ili drenaža torakalnog kanala
Sistemske bolesti s autoimunim značajkama (npr. aplastična anemija, Hodgkinov limfom, mijastenija gravis, enteropatija s gubitkom bjelančevina, RA, kronična bubrežna bolest, sarkoidoza, SLE, termičke ozljede)
|
Nasljedni
|
Aplazija limfopoetskih matičnih stanica
Ataksija-teleangiektazija
sindrom hipoplazije hrskavice-kose
Idiopatska CD4+ T limfocitopenija
Imunodeficijencija s timomom
Teška kombinirana imunodeficijencija povezana s defektom u receptoru IL-2 gama-lanca, nedostatak ADA ili PNP ili nepoznati defekt
Wiskott-Aldrichov sindrom
|
Simptomi i znakovi
Limfocitopenija sama po sebi općenito ne uzrokuje simptome. Međutim, znakovi pridruženog poremećaja mogu uključivati
-
Odsutne+nepostojeće? ili smanjene tonzile ili limfne čvorove što upućuje na staničnu imunodeficijenciju
-
Abnormalnosti kože (npr. alopecija, ekcem, pioderma, teleangiektazija)
-
Dokaze hematološke bolesti (npr. bljedilo, petehije, žutica, ulkusi usne šupljine)
-
Generaliziranu limfadenopatiju i splenomegaliju, što može upućivati na HIV infekciju ili Hodgkinov limfom
Limfocitopenični bolesnici su podložni rekurentnim infekcijama, često s neobičnim uzročnicima. Pneumocistis jirovecii, citomegalovirus, rubeola, i varičela pneumoniae+hrvatski? često su fatalni. Limfocitopenija je također i čimbenik rizika za razvoj malignih i autoimunih bolesti.
Dijagnoza
Na limfocitopeniju treba misliti u bolesnika s uzastopnim virusnim, gljivičnim ili parazitnim infekcijama, no obično se otkriva slučajno pri diferenciranju krvne slike. P. jiroveciijiroveci, citomegalovirus, virus rubeole ili varičela, uz limfocitopeniju upućuju na imunodeficijenciju. U bolesnika s limfocitopenijom analiziraju se subpopulacije limfocita. Također treba izmjeriti razine imunoglobulina kako bi se procijenila proizvodnja protutijela. Bolesnici s anamnezom rekurentnih infekcija podvrgavaju se kompletnoj laboratorijskoj obradi na imunodeficijenciju, čak i ako su početni probirni testovi uredni.
Liječenje
-
Liječenje pridruženih infekcija
-
Liječenje poremećaja u podlozi
-
Ponekad intravenski ili subkutani imunoglobulin
-
Razmotriti transplantaciju hematopoetskim matičnim stanicama.
Uklanjanjem uzroka ili suzbijanjem osnovne bolesti limfocitopenija se obično povlači. Intravenski li subkutani imunoglobulini IV su indicirani kod kroničnog manjka IgG, limfocitopenije i rekurentnih infekcija. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica može se razmotriti za sve pacijente s kongenitalnim imunodeficijencijama i može biti kurativna+hrvatski?.
Ključne točke
-
Limfocitopenija je najčešće uzrokovana AIDS-om ili pothranjenošću, ali također može biti nasljedna ili uzrokovana raznim infekcijama, drogama+lijekovima? ili autoimunim poremećajima.
-
Bolesnici imaju rekurentne virusne, gljivične ili parazitske infekcije.
-
Treba analizirati limfocitne subpopulacije i razine imunoglobulina.
-
Liječenje je obično usmjereno na uzrok, ali ponekad je koristan intravenski ili subkutani imunoglobulin koristan, ili, u bolesnika s kongenitalnim imunodeficijencijama, transplantacija matičnih stanica.