Pregled Arbovirusnih, Arenavirusnih i Filovirusnih infekcija

Autor: Thomas M. Yuill, PhD

Urednici sekcije: prof. dr. sc. Adriana Vince, dr. med. i Branimir Gjurašin, dr. med.

Prijevod: Ljiljana Lukić, dr. med.

Naziv arbovirus (virus prenosiv člankonošcima) se odnosi na bilo koji virus se prenosi na ljude i/ili druge kralježnjake određenom vrstom člankonošca koji se hrane krvlju, uglavnom insekata (muha ili komaraca) i paučnjaka (krpelja). Arbovirusi nisu dio trenutnog virusnog klasifikacijskog sustava koji se temelji na prirodi i strukturi virusnog genoma.

Obitelji virusa u trenutnom sustavu klasifikacije koje uključu neke članove arbovirusa su

Bunyaviridae (obuhvaćaju bunyaviruse, fleboviruse, nairoviruse i hantaviruse).
Togaviridae
Flaviviridae (obuhvaćaju samo flaviviruse)
Orthomyxoviridae (koje obuhvaćaju i togotoviruse)
Reoviridae (obuhvaćaju koltiviruse i orbiviruse)
Togaviridae (obuhvaćaju alfaviruse)

Savjeti i zamke

Arbovirusi nisu obitelj virusa; pojam znači samo da se virus prenosi određenim vrstama člankonožaca - virusi prenosivi člankonošcima - artropodima).
Pripadnici različitih virusnih obitelji mogu biti arbovirusi.

Većina virusa povezanih s hemoragijskim vrućicama klasificirani su u obitelji Arenaviridae i Filoviridae. Međutim, i neki arbovirusi, kao pojedini flavivirusi (virus žute groznice, denga) i neki virusi iz roda Bunyaviridae (virus vrućice Riftske doline, virus Krimsko-Kongoanske hemoragijske vrućice i hantavirusi) mogu biti uzročnici hemoragijskih simptoma.

Arbovirusa ima više od 250 i prošireni su diljem svijeta; barem 80 vrsta uzrokuje bolesti u ljudi. Većinu arbovirusa prenose komarci, iako pojedine prenose i krpelji, a jedan (Oropouche virus) se prenosi mušicama. Rezervoar arbovirusa su često ptice, od kojih se virusi komarcima prenose na konje, druge domaće životinje i ljude. Ostali rezervoari za arboviruse uključuju člankonošce i kralježnjake (često glodavce, majmune i ljude). Ti se virusi mogu proširiti na ljude iz neljudskih rezervoara, ali do prijenosa s čovjeka na čovjeka može doći i transfuzijom krvi, transplantacijom organa, spolnim kontaktom i s majke na dijete tijekom poroda, ovisno o specifičnom virusu koji je uključen. Prijenos većine arbovirusa s čovjeka na čovjeka povremenim, svakodnevnim kontaktom nije dokumentiran. Većina arbovirusnih bolesti se ne prenosi sa ljudi, najvjerojatnije jer je tišična viremija kod ljudi nedostatno visoka kako bi zarazila artropodnog vektora; Izbimke uključuju viruse denge, žute groznice, Zika virus, i chikungunya bolest, koje mogu biti penesene s čovjeka na čovjeka. Zika virus se može prenijeti spolnim putem sa zaražene simptomatske ili asimptomatske muške osobe na njihove seksualne pertnere (muške ili ženske) ili sa ženske osobe na njihove seksualne partnere.

Pojedine infekcije (npr. West Nile virus , Colorado krpeljna groznicar, denge, Zika virus) se mogu prenijeti i transfuzijom krvi ili donacijom organa.

Arenaviridae uključuju limfocitni virus koriomeningitisa, virus Lassa vrućine, Mopeia virus, Tacaribe virus, Junin virus, Lujo virus, i Machupo virus; sve njih prenose glodavci i stoga nisu arbovirusi. Virus Lassa vrućice se može prenijeti s osobe na osobu.

Obitelj Filoviridae sastoji se od 2 roda: Ebolavirus (koji uključuje 5 vrsta) i Marburgvirus (koji uključuje 2 vrste). Specifični vektori tih virusa nisu potvrđeni, ali voćni šišmiši su glavni kandidati; pa tako ni virusi iz obitelji Filoviridae nisu arbovirusi. Human-to-human transmission of Ebola virus and Marburg virus occurs readily.

Mnoge od ovih infekcija su bez simptoma. Kada su simptomatske bolesti, obično se prezentiraju blagom nespecičičnom bolesti sličnoj gripi koja se može dalje razviti u neki od sindroma (vidi tablicu Arbovirus, Arenavirus, i Filovirus bolesti). Ovi sindromi uključuju limfadenopatiju, osipe, aseptički meningitis, encefalitis, artralgije, artritise i nekardiogeni plućni edem. Mnogi izazivaju vrućicu i sklonost krvarenju (hemoragijske vrućice); Smanjena sinteza vitamin K ovisnih čimbenika koagulacije, diseminirana intravaskularna koagulacija, i promjena funkcije trombocita dovode do krvarenja.

Laboratorijska dijagnostika obuhvaća uzgoj virusa u kulturi, PCR, elektronsku mikroskopiju te detekciju antigena i protutijela.

Bolesti uzrokovane Arbovirusnim, Arenavirusnim i Filovirusnim infekcijama

Tipični simptomi	Virusni uzročnik ili bolest	Obitelj	Vektor	Glavna distribucija*
* Promjene u klimatskim uvjetima mogu utjecati na geografsku proširenost arbovirusa širenjem ili promjenom staništa njihovih vektora.
†Vrućica Riftske doline također uzrokuje krvarenje, meningoencefalitis i poremećaje vida.
‡ virus Zapadnog Nila također uzrokuje encefalitis.
§ The Seoul, Puumala, Dobrava, i Hantaan hantavirusi uzrokuju hemoragičnu groznicu s renalnim sindromom.
Groznica, malaksalost, glavobolje, mialgije
Dodatne značajke: nema	Colorado krpeljna groznica	Reoviridae (Coltivirus)	Krpelji Dermacentor species	Zapad SAD, zapad Kanade
	Flebotomus vrućica	Bunyaviridae (Phlebovirus)	pješčane muhe Phlebotomus species	Mediteranski bazen, Balkan, Bliski istok, Pakistan, Indija, Kina, istočna Afrika, Panama, Brazil
	Venezuelanski konjski encefalitis	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Culex species	Argentina, Brazil, sjeverna Južna Amerika, Panama, Meksiko, Florida
	Heartland virus	Bunyaviridae (Phlebovirus)	krpelj Amblyomma americanum	SAD
	Groznica Rift Valley†	Bunyaviridae (Phlebovirus)	Komarci Nekoliko vrsta	Južna Afrika, istočna Afrika, Egipat, Jemen, Saudijska Arabija
	Oropouche virus	Bunyaviridae (Simbu virus)	mušica Culicoides paraensis	Južna i Srednja Amerika, Karibi
Osip	Denga groznica	Flaviviridae	Komarci Aedes species	Jugoistočna Azija, Južna Azija, Zapadna i Istočna Afrika, Oceanija, Australija, Južna i Srednja Amerika, Meksiko, Karibi, SAD
	Usutu	Flaviviridae	Komarci	Afrika, Europa
	Zika virus	Flaviviridae	Komarci Aedes species	Srednja i Južna Amerika, Meksiko, Karibi, SAD, Afrika, Pacifički otoci, Azija
	virus Zapadnog Nila‡	Flaviviridae	Komarci Culex species	Afrika, Bliski istok, južna Europa, Rusija, Indija, Indonezija, SAD, južna Kanada, Meksiko, Južna Amerika, Karipski otoci.
Artralgija, osip	Chikungunya bolest	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Aedes species	Afrika, Indija, Pakistan, Guam, jugoistočna Azija, Reuniun otok, Nova Gvineja, ograničena područja Europe, Južna i srednja Amerika, Meksiko, SAD
	Bourbon virus	Orthomyxoviridae (Thogotovirus)	krpelj Amblyomma americanum	SAD
	Mayaro virus	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Haemagogus species	Brazil, Bolivija, Trinidad
	virus rijeke Ross	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Aedes species, Culex species	Australija, Nova Gvineja, Solomonski otoci, Samoa, Kukovi Otoci
	Barmah Forest virus	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Aedes sp, Culex sp	Australija
	Sindbis virusna bolest (Ockelbo bolest, karelijska groznica)	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Culex sp	Afrika, Australija, Azija, bivši Sovjetski Savez, Europa (uključujući Finsku i Švedsku), Oceanija
hemoragijski znakovi§	Žuta groznica	Flaviviridae	Komarci Aedes species	Srednja i Južna Amerika, Afrika
	Denga hemoragijska vrućica	Flaviviridae	Komarci Aedes species	Jugoistočna Azija, Južna Azija, zapadna i istočna Afrika, Oceanija, Karibi, Južna i Srednja Amerika, Meksiko, SAD
	Bolest Kyasanur šume	Flaviviridae	Krpelji Haemaphysalis species	Indija
	Omska hemoragijska groznica	Flaviviridae	Krpelji Dermacentor species	Rusija
	Krimsko-kongoanska hemoragijska groznica	Bunyaviridae (Nairovirus)	Krpelji Hyalomma sp	Afrika, južna i istočna Europa, Indija, Pakistan, Kina, Turska, Bliski istok, bivši Sovjetski Savez
	Hantaan virus	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Koreja, Japan, Kina, Daleki istok Rusije, Balkan
	Seulski virus	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Gotovo cijeli svijet, uključujući Koreju, Japan, Amerike i Europu
	Puumala virus (nephropathia epidemica)	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Skandinavija, Rusija, Balkan
	Virus Dobrava-Beograd	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Balkan, Slovačka, Češka, Turska
	Amur virus	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Rusija
	Saaremaa virus	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Europa
	Sangassou virus	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavac	Gvineja
	Machupo virus	Arenaviridae	Glodavac	Bolivija
	Junin virus	Arenaviridae	Glodavac	Argentina
	Guanarito virus	Arenaviridae	Glodavac	Venezuela
	Lassa virusna vrućica	Arenaviridae	Glodavac Mastomys species	Zapadna Afrika, uključujući Nigeriju
	Lujo virus	Arenaviridae	Nepoznato	Zambija
	Marburg virus	Filoviridae	S čovjeka na čovjeka Majmuni Šišmiši	Zimbabve, Kenija, Uganda, Demokratska Republika Kongo, Južna Afrika
	virus ebole	Filoviridae	S čovjeka na čovjeka Majmuni Šišmiši	Zair, Južna Gvineja, Liberija, Sierra Leone, Demokratska Republika Kongo, Republika Kongo, Gabon, Obala Bjelokosti, Uganda
	Virus sindroma teške vrućice s trombocitopenijom (SFTS, eng. severe fever with thrombocytopenia syndrome)	Bunyaviridae	Krpelji Haemaphysalis longicornis	Kina, Koreja, Japan
Nekardiogeni edem pluća	Hantavirus: Sin Nombre, Black Creek Canal, Bayou, Isla Vista, Monongahela, Leguna Negra, Maciel, Araraquara, Maripa, Juquitiba, Castel dos Sonhos, Središnja Plata, Ande, virusi slični Andama Hu39694, Lechiguanas, Oran, Bermejo, Choclo	Bunyaviridae (Hantavirus)	Glodavci	SAD, Kanada, Brazil, Bolivija, Paragvaj, Argentina, Čile, Panama
Vrućica i središnji živčani sustav su obično bez uključeni.
	Istočni konjski encefalitis (EEE)	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Culex vrsta, Culiseta melanura	Atlantska i zaljevska obala SAD-a, Karibi, gornji New York, Connecticut, zapadni Michigan, Wisconsin
	Madariaga varijanta (bivši južnoamerički EEE)	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Culex vrsta, Culiseta melanura	Panama, Venezuela, Argentina, Haiti
	Zapadni konjski encefalitis	Togaviridae (Alphavirus)	Komarac Culex sp	SAD, Kanada, Srednja i Južna Amerika
	virus Zapadnog Nila	Flaviviridae	Komarci Culex sp	Afrika, Bliski istok, južna Europa, bivši Sovjetski Savez, Indija, Indonezija, SAD, južna Kanada, Meksiko, Južna Amerika, Karipski otoci
	Louis encefalitis	Flaviviridae	Komarci Culex species	SAD, Karibi, Južna Amerika
	Usutu	Flaviviridae	Komarci	Afrika, Europa
	Venezuelanski konjski encefalitis	Togaviridae (Alphavirus)	Komarci Culex species	Argentina, Brazil, sjeverna Južna Amerika, Panama, Meksiko, Florida
	La Crosse encefalitis	Bunyaviridae	Komarci Aedes species	Sjeverne središnje države, New York, države Appalachian
	Jamestown Canyon virus	Bunyaviridae	Komarci Aedes species	SAD od Stjenjaka do istočne obale, jugoistočna Kanada
	Japanski encefalitis	Flaviviridae	Komarci Culex sp	Japan, Koreja, Kina, Indija, Filipini, Jugoistočna Azija, Rusija
	Powassan virus	Flaviviridae	krpelj Ixodes species	Istočna Kanada, New York, države Nova Engleska, Wisconsin
	Encefalitis Murray Valley	Flaviviridae	Komarci Culex sp	Australija, Nova Gvineja
	Bolest Kyasanur šume	Flaviviridae	Krpelji Haemaphysalis species spinigera	Indija
	Tick-borne encephalitis	Flaviviridae	Krpelji Ixodes species Haemaphysalis species	Europa, Balkan, Rusija
	virus limfocitnog koriomeningitisa;	Arenaviridae	Glodavci	Amerike, Europa, Australija, Japan

Liječenje

Suportivno liječenje
Ponekad ribavirin

Liječenje većine ovih infekcija je suportivno.

U hemoragičnim groznicama, krvarenje može zahtjevati primjenu fitonadiona (vitamin K1). Također može biti potrebna transfuzija koncentrata eritrocita ili svježe smrznute plazme. Primjena acetilsalicilne kiseline i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) je kontraindicirana zbog njihovog antitrombocitnog djelovanja. U uznapredovalim slučajevima hantavirusnog kardiopulmonarnog sindroma može biti potrebna ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO).

Iduće je preporučeno za hemoragične groznice uzrokovane arenavirusima ili bunyavirusima uključujući Lassa groznicu, Rift Valley groznicu, i Crimean-Congo hemoragijsku groznicu:

Ribavirin 30 mg / kg IV (maksimalno 2 g) početna doza i zatim 16 mg / kg IV (maksimalno 1 g po pojedinačnoj dozi) svakih 6 sati tijekom 4 dana, zatim 8 mg / kg IV (maksimalno 500 mg po pojedinačnoj dozi) svakih 8 sati tijekom 6 dana

Liječenje hemogagijske groznice s bubrežnim sindromom je s iv ribavirinom: loading doza 33mg/kg (najviše 2.64 gf), praćeno s 16 mg/kg svakih 6 sati (najviše 1.28 g svakih 6 sati) kroz 4 dana, potom 8mg/kg svakih 8 sati (najviše 0.64 g svakih 8 sati) kroz 3 dana.

Antivirusno liječenje kod ostalih sindroma nije dovoljno proučeno. Ribavirin nije bio učinkovit u životinjskim modelima filovirusnih i flavivirusnih infekcija. Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 2 lijeka za liječenje bolesti izazvane virusom ebole kod odraslih i djece: kombinaciju tri monoklonska protutijela (atoltivimab/maftivimab/odesivimab) i jedno monoklonsko protutijelo (ansuvimab).

Prevencija

Kontrola prijenosnika
Prevencija vektorskih ugriza
Ponekad cijepljenje
Izbjegavanje kontakta sa zaraženim životinjama, njihovim proizvodima i izmetom (hantavirusi)

Brojnost i raznolikost arbovirusa znači da je često lakše i jeftinije kontrolirati arbovirusne infekcije provođenjem uništavanja njihovih vektora člankonožaca, sprječavanjem ugriza i uklanjanjem njihovih staništa nego razvijanjem specifičnih cjepiva ili lijekova.

Kontrola vektora i prevencija ugriza

Bolesti koje se prenose komarcima ili krpeljima često može spriječiti sljedeće:

Nošenje odjeće koja pokriva što veći dio tijela
Korištenje repelenata insekata (primjerice, DEET [dietiltoluamid])
Smanjenjem vjerojatnosti uboda insekta ilikomaraca ( npr. za komarce, smanjiti boravak na otvorenom u vlažnim područjima; za krpelje, vidjeti Prevencija ugriza krpelja)
Nedavno je postignut napredak u smanjenju populacije Aedes aegypti kroz oslobađanje sterilnih mužjaka ili genetski modificiranih mužjaka. Također, u tijeku su terenski pokusi uvođenja u prirodu Aedes aegypti komarci koji su zaraženi Wolbachia bakterije. Ove bakterije ne smanjuju populaciju komaraca. Umjesto toga, oni blokiraju infekciju komaraca virusima denge, chikungunya i zika, čime se smanjuje prijenos bolesti. The Wolbachia prenose se na potomstvo zaraženog komarca, čime se višestruko povećava učinkovitost tehnike.

Bolesti koje prenose glodavci svojim izlučevinama mogu se spriječiti na sljedeće načine:

Prije čišćenja, potrebno je prozračiti zatvorene prostore u kojima su miševi bili više od 15 minuta
Prije metenja ili čišćenja potrebno je površinu navlažiti otopinom izbjeljivača.
Treba izbjegavajti stvaranje prašine.
Potrebno je zatvoriti mjesta potencijalnog ulaska glodavaca u domove i obližnje zgrade
Sprječavanje pristupa glodavaca hrani.
Eliminiranje potencijalnog gniježđenja oko kuće ili drugih zgrada.

Preporuke za čiščenje nakon glodavaca ( cleaning up after rodents) i rad u područjima s izlučevinama glodavaca su dostupni na stranicama Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

S obzirom da je prijenos filovirusa Ebola virus i Marburg virus predominantno s osobe na osobu, prevencija tih infekcija zahtijeva strogu karantenu i izolaciju.

Cijepljenje

Trnutno u SAD-u su dostupna cjepiva samo protivr Ebola virusa, žute groznice i virusa japanskog encefalitisa. Cjepiva protiv krpeljnog meningoencefalitisa su dostupna u Europi, Kini i Rusiji Cjepivo protiv denge je odobreno u nekoliko zemalja izvan SAD-a, ali njegova efikasnost je samo djelomična i ovisi o imunom statusu naspram denge virusa, serotipu i dobi bolesnika; studije su u tijeku.