Chediak–Higashijev sindrom je rijetki autosomno recesivni sindrom karakteriziran poremećajem lize fagocitiranih bakterija što dovodi do ponavljajućih bakterijskih respiratornih i drugih infekcija i okulokutanog albinizma. Genetsko testiranje na LYST mutacije može potvrditi dijegnozu. Liječenje uključuje proflikatičku primjenu antibiotika, interferona gama i ponekad kortikosteroida. Ponekad transplantacija matičnih stanica može dovesti do izlječenja.

(Vidi također Pregled poremećaja imunodeficijencija i Pristup pacijentu s poremećajem imunodeficijencije.)

Chédiak-Higashi sindrom je rijedak poremećaj primarne imunodeficijencije koji uključuje defekt fagocita, a nasljeđuje se autosomno recesivno. Sindrom je uzrokovan mutacijom gena LYST (regulator lizosomskog prijenosa; poznat i kao CHS1). U neutrofilima kao i nekim drugim stanicama (npr. melanocitima, Schwannovim stanicama) razvijaju se ogromne, orijaške granule lizosoma. Takvi se abnormalni lizosomi ne mogu stopiti s fagosomom, zbog čega ne može doći do normalne lize unesene bakterije.

Simptomi i znakovi

Simptomi i znakovi Chédiak-Higashi sindroma

Klinički nalazi Chédiak-Higashijevog sindroma uključuju okulokutani albinizam te sklonost rekurentnim respiratornim i drugim infekcijama.

Oko 80% bolesnika ima ubrzani oblik bolesti s vrućicom, žuticom, hepatosplenomegalijom, limfadenopatijom, pancitopenijom, hemoragičnom dijatezom i neurološkim promjenama. Jednom kad se pojavi ubrzani oblik bolesti, sindrom obično završava smrću unutar 30 mjeseci.

Dijagnoza

Dijagnoza Chédiak-Higashi sindroma

• Genetičko testiranje

Česte su neutropenija, smanjena citotoksičnost prirodnih stanica ubojica i hipergamaglobulinemija. Razmaz periferne krvi ispituje se za velike granule u neutrofilima i drugim stanicama; razmaz koštane srži se ispituje za velika inkluzijska tjelešca u leukocitnim prekursorima.

Dijagnoza Chédiak-Higashi sindrom može se potvrditi genetičkim testiranjem za LYST mutacije.

Budući da je ovaj poremećaj izuzetno rijedak, nema potrebe za probirom srodnika, osim ako je klinička sumnja visoka.

Liječenje

Liječenje Chédiak-Higashi sindroma

• Suportivna skrb antibioticima, interferonom gama i ponekad kortikosteroidima.

• Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica

Profilaktička primjena antibiotika može spriječiti pojavu infekcija, a interferon gama može pomoći u vraćanju dijela funkcije imunološkog sustava. Pulsne doze kortikosteroida i splenektomija ponekad izazivaju prolaznu remisiju Chediak-Higashi sindroma.

Međutim, ako transplantacija hematopoetskih matičnih stanica nije učinjena, većina pacijenata s Chediak-Higashi sindromom umire od infekcija u dobi do 7 god. Izlječenje je moguće postići transplantacijom nefrakcioniranog humanog leukocitnog antigena (HLA)-identične koštane srži nakon prijetransplantacijske citoreduktivne kemoterapije. Petogodišnja stopa preživljenja nakon transplantacije je oko 60%.