Mukopolisaharidoze

Autor: Matt Demczko, MD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: Paola Krnjaić, dr. med.

Mukopolisaharidoze su vrsta poremećaja skladištenja lizosoma u kojem se složene molekule šećera ne razgrađuju normalno i u štetnim količinama nakupljaju u tjelesnim tkivima. Rezultat je karakterističan izgled lica i abnormalnosti kostiju, očiju, jetre i slezene, ponekad popraćene intelektualnim teškoćama. Mukopolisaharidoze se javljaju kada roditelji prenose oštećene gene koji uzrokuju ove poremećaje.

  • Mukopolisaharidoze nastaju kada tijelu nedostaju enzimi potrebni za razgradnju i pohranu složenih molekula šećera.

  • Tipično, simptomi uključuju niski rast, dlakavost, ukočenost zglobova prstiju i grubost lica.

  • Dijagnoza se temelji na simptomima i fizikalnom pregledu.

  • Iako je moguć normalan životni vijek, neke vrste uzrokuju preranu smrt.

  • Liječenje može uključivati cjeloživotnu nadomjesnu terapiju enzimima, a ponekad i transplantaciju koštane srži.

(Vidi također Pregled nasljednih metaboličkih poremećaja.)

Složene molekule šećera nazvane mukopolisaharidi (glikozaminoglikani) bitni su dijelovi mnogih tjelesnih tkiva. U mukopolisaharidozama, tijelu nedostaju enzimi potrebni za razgradnju (metabolizam) i pohranu mukopolisaharida. Kao rezultat, višak mukopolisaharida ulazi u krv i taloži se na nenormalnim mjestima u tijelu.

Vrste mukopolisaharidoze

Postoje mnogi tipovi mukopolisaharidoze ovisno o tome koji specifični enzim nedostaje. Tipovi se klasificiraju po rimskom broju, a ponekad i po određenom nazivu (na primjer, Hurlerov sindrom i Hunter sindrom).

simptomi

Različite vrste mukopolisaharidoze imaju malo različite simptome, ali općenito, tijekom dojenčadi i djetinjstva postaju primjetni niski rast, dlakavost i abnormalni razvoj. Lice može izgledati teško s velikom glavom, istaknutim čelom, kratkim nosom i velikim usnama i jezikom. Neke vrste mukopolisaharidoza uzrokuju intelektualni invaliditet koji se može pogoršati tijekom života. Kod nekih vrsta vid i sluh mogu postati oslabljeni. Mogu biti zahvaćene arterije ili srčani zalisci. Zglobovi prstiju često su ukočeni.

Vrste mukopolisaharidoza

Naziv bolesti

komentari

Ova mukopolisaharidoza također uključuje tipove III-A, III-B, III-C i III-D.

Ova mukopolisaharidoza također uključuje tipove IV-A i IV-B.

Hurlerov sindrom (MPS I)

Scheiejev sindrom (MPS IS)

Hurler-Scheiejev sindrom (MPS IH / S)

Početak bolesti: U Hurlerovom sindromu, tijekom prve godine života

U Scheieovom sindromu, nakon 5. godine života

U Hurler-Scheie sindromu, u dobi od 3 do 8 godina

Neki simptomi:Oblačne rožnice, ukočeni zglobovi, teške crte lica, gruba kosa, velik jezik, intelektualni invaliditet, bolesti srca, oštećenje sluha i vida, ingvinalna i pupčana kila, apneja za vrijeme spavanja, tekućina na mozgu

Liječenje: Ublažavanje simptoma

Zamjena enzima

Transplantacija matičnih stanica ili transplantacija koštane srži

Hunter sindrom (MPS II)

Početak bolesti:Između 2-4 godine

Neki simptomi: Slični Hurlerovom sindromu, ali blaži i bez zamućene rožnice

U blagom obliku, normalne inteligencije

U teškom obliku, pogoršava se intelektualni i tjelesni invaliditet, smrt prije 15. godine života

Liječenje: Ublažavanje simptoma

Transplantacija matičnih stanica ili transplantacija koštane srži

Sanfilippov sindrom (MPS III) *

Početak bolesti: Između 2 i 6 godina

Neki simptomi: Slično Hurlerovom sindromu, ali s teškim intelektualnim invaliditetom

Liječenje: Ublažavanje simptoma

Morquio sindrom (MPS IV)

Početak bolesti: U dobi od 1 do 4 godine

Neki simptomi: Slično Hurlerovom sindromu, ali s ozbiljnim promjenama kostiju, uključujući nerazvijene kosti na vrhu kralježnice; moguće normalna inteligencija

Liječenje: Ublažavanje simptoma

Za tip IV-A, zamjena enzima

Maroteaux-Lamyev sindrom (MPS VI)

Početak bolesti: Razlikuje se, ali može biti sličan Hurlerovom sindromu

Neki simptomi: Slično Hurlerovom sindromu, ali normalne inteligencije

Liječenje: Ublažavanje simptoma

Sly sindrom (MPS VII)

Početak bolesti: U dobi od 1 do 4 godine

Neki simptomi: Slično Hurlerovom sindromu, ali veće varijacije u težini

Liječenje: Ublažavanje simptoma

Transplantacija matičnih stanica ili transplantacija koštane srži

Nedostatak hijaluronidaze (MPS IX)

Početak bolesti: U dobi od 6 mjeseci

Neki simptomi:Tumori u mekim tkivima oko zglobova, abnormalno oblikovani, nizak rast, normalna inteligencija

Liječenje: Nije utvrđeno

Dijagnoza

  • Prenatalni testovi probira

  • Na temelju simptoma i pregleda

  • RTG kosti

  • Ponekad slikovna dijagnostika ili neki drugi testovi

Prije rođenja mukopolisaharidoze se mogu dijagnosticirati pomoću prenatalnih probirnih testova amniocenteza ili uzorkovanje korionskih resica.

Nakon rođenja, liječnik dijagnozu mukopolisaharidoza obično temelji na simptomima i fizikalnom pregledu. Prisutnost mukopolisaharidoze u ostalih članova obitelji također sugerira dijagnozu. Testovi urina mogu pomoći, ali su ponekad netočni. X-zrake mogu pokazati karakteristične abnormalnosti kostiju. Mukopolisaharidoze se također dijagnosticiraju analizom krvnih stanica. Dostupno je genetsko testiranje, koje se koristi za utvrđivanje povećanog rizika od rađanja djeteta s nasljednim genetskim poremećajem.

Ostali testovi se provode ovisno o simptomima. Na primjer, djeca koja imaju problema sa srcem mogu se podvrgnuti slikovnom testu ehokardiografiji, a djeca koja imaju problema sa sluhom audiometriji.

Prognoza

Prognoza ovisi o vrsti mukopolisaharidoze. Mogući je normalan životni vijek. Neke vrste, obično one koje utječu na srce, mogu uzrokovati preranu smrt.

liječenje

  • Nadomjesna enzimaska terapija

  • Ponekad transplantacija koštane srži ili matičnih stanica

Cjeloživotna nadomjesna terapija enzimima koristi se za liječenje nekih mukopolisaharidoza i može spriječiti pogoršanje poremećaja i prevenirati neke od komplikacija.

Transplantacija koštane srži ili presađivanje matičnih stanica nekim oboljelim od ove bolesti ipak može pomoći. Međutim, ovi postupci mogu rezultirati smrću ili invaliditetom, pa su navedeni tretmani i dalje pomalo kontroverzni.