Urednica sekcije: doc. dr. sc. Suzana Mimica Matanović, dr. med.
Prijevod: Zvonimir Čagalj, dr. med.
Metabolizam lijeka je kemijska izmjena lijeka u tijelu.
Neki lijekovi se kemijski mijenjaju (metaboliziraju) u tijelu. Tvari koje nastaju metabolizmom (metaboliti) mogu biti neaktivne, ili, mogu biti slične ili različite od izvornog lijeka u terapijskoj aktivnosti ili toksičnosti. Neki lijekovi, nazvani predlijekovi, daju se u neaktivnom obliku, koji se metabolizira u aktivni oblik. Dobiveni aktivni metaboliti dovode do željenih terapijskih učinaka. Umjesto izlučivanja iz tijela, metaboliti se mogu dalje metabolizirati. Naknadni metaboliti se tada izlučuju. Izlučivanje uključuje uklanjanje lijeka iz tijela, naprimjer, u mokraći ili žuči.
Većina lijekova mora proći kroz jetru, koja je primarno mjesto za metabolizam lijekova. Kad su u jetri, enzimi pretvaraju predlijekove u aktivne metabolite ili pretvaraju aktivne lijekove u neaktivne oblike. Primarni mehanizam jetre za metaboliziranje lijekova odvija se preko specifične skupine enzima citokroma P-450. Razina enzima citokroma P-450 kontrolira brzinu metaboliziranja mnogih lijekova. Metabolizirajući kapacitet enzima je ograničen, tako da mogu postati preopterećeni kada su razine lijeka u krvi visoke (vidjeti Genetski sastav i odgovor na lijekove).
Mnoge tvari (kao što su lijekovi i hrana) utječu na enzime citokroma P-450. Ako te tvari smanjuju sposobnost enzima za razgradnjom lijeka, onda su učinci lijeka (uključujući nuspojave) pojačani. Ako te tvari povećavaju sposobnost enzima za razgradnjom lijeka, onda su učinci lijeka smanjeni.
Budući da su sustavi metaboličkih enzima samo djelomično razvijeni pri rođenju, novorođenčad ima poteškoće u metaboliziranju određenih lijekova. Kako ljudi stare, aktivnost enzima se smanjuje, tako da stariji ljudi, poput novorođenčadi, ne mogu metabolizirati lijekove toliko dobro kao što mogu mlađi odrasli i djeca (vidjeti Starenje i lijekovi). Prema tome, novorođenčad i stariji ljudi često trebaju manje doze po kilogramu tjelesne težine nego mladi ili odrasli srednjih godina.