Gaucherova bolest

Autor: Matt Demczko, MD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: Paola Krnjaić, dr. med.

Gaucherova bolest je vrsta poremećaja lizosomskog skladištenja koja se naziva sfingolipidoza. Uzrokovano je nakupljanje glukocerebrozida u tkivima. Djeca koja imaju infantilni oblik obično umiru u roku od 2 godine, ali djeca i odrasli koji razviju bolest u kasnijoj životnoj dobi mogu preživjeti dugi niz godina. Gaucherova bolest se javlja kada roditelji prenesu potomstvu neispravan gen koji uzrokuje ovu bolest na svoju djecu.

  • Gaucherova bolest se javlja kada tijelu nedostaju enzimi potrebni za razgradnju glukocerebrozida.

  • Simptomi se razlikuju ovisno o vrsti, ali mogu uključivati probleme jetre, slezene i kostiju.

  • Dijagnoza se temelji nalaboratorijskim testovima uzorka krvi.

  • Ljudima koji imaju Gaucherovu bolest tipa 1 i 3 može pomoći enzimska terapija, a ponekad i lijekovi.

  • Gaucherova bolest tipa 2 uzrokuje preranu smrt.

Sfingolipidoze nastaju kada ljudi nemaju enzime potrebne za razgradnju sfingolipida, koji su spojevi koji štite površinu stanice i služe određenim funkcijama u stanicama. Gaucherove bolesti je najčešća, ali postoje mnoge druge vrste sfingolipidoza:

(Vidi također Pregled nasljednih metaboličkih poremećaja.)

Postoje mnoge vrste sfingolipidoza, osim kod Gaucherove bolesti, glukocerebrozidi, koji su proizvod metabolizma masti, nakupljaju se u tkivima. Gaucherova bolest, koja je najčešća: Bolest je najčešća među Ashkenazima (istočnoeuropskim). Gaucherova bolest dovodi do povećane jetre i slezene te smeđe pigmentacije kože. Akumulacije glukocerebrozida u očima uzrokuju pojavu žutih mrlja zvanih pingueculae. Nakupine u koštanoj srži mogu uzrokovati bol i uništiti kost.

Vrste Gaucherove bolesti

Gaucherova bolest tipa 1, kronični oblik Gaucherove bolesti, najčešća je vrsta i obično započinje tijekom djetinjstva. Rezultat je povećana abnormalnost jetre i slezene te kostiju. Gaucherova bolest tipa 1 može dovesti do teške bolesti jetre, uključujući povećan rizik od krvarenja iz želuca i jednjaka te karcinoma jetre.

Gaucherova bolest tip 2 je najrjeđi oblik. Javlja se tijekom djetinjstva i obično uzrokuje smrt do 2 godine. Oboljela dojenčad ima povećanu slezenu i ozbiljne neurološke probleme (poput napadaja i ukočenih udova).

Gaucherove bolesti tip 3, ili juvenilni oblik, može započeti bilo kada tijekom djetinjstva. Djeca s bolešću tipa 3 imaju povećanu jetru i slezenu, abnormalnosti kostiju, probleme s očima i polako progresivne neurološke probleme (poput demencije i nedostatka koordinacije [ataksija]). Djeca koja prežive do adolescencije mogu živjeti mnogo godina.

Dijagnoza

  • Prenatalni testovi probira

  • Testovi probira novorođenčadi

  • Analiza krvnih stanica

  • Ponekad biopsija ili analiza DNA

Prije rođenja, Gaucherova bolest može se dijagnosticirati u fetusa pomoću prenatalnih probirnih testova uzorkovanje korionskih resica ili amniocenteza.

Nakon rođenja, u nekim državama Gaucherova bolest može se dijagnosticirati rutinskim testovima novorođenačkog probira.

U starije djece i odraslih liječnici dijagnosticiraju Gaucherovu bolest analizirajući krvne stanice. Nakon analize krvnih stanica, liječnici mogu odrediti vrstu Gaucherove bolesti i mogu identificirati nositelje bolesti. Nositelji su ljudi koji imaju abnormalni gen za poremećaj, ali nisu razvili simptome bolesti. Uzimaju se uzorci jetre, slezene, limfnih čvorova, koštane srži ili mozga i mikroskopski analiziraju (biopsija) kako bi potražili Gaucherove stanice. Analiza DNA (gradivnih blokova gena) radi se sve češće.

liječenje

  • Za tipove 1 i 3, enzimsku nadomjesnu terapiju i ponekad lijekove

Mnogi ljudi s Gaucherovom bolešću tipa 1 i 3 mogu se liječiti nadomjesnom enzimskom terapijom, prilikom čega se terapija aplicira venskiu prosjeku svaka 2 tjedna. Terapija nadomjesnim enzimima najučinkovitija je za ljude koji nemaju komplikacije bolesti koje zahvaćaju živčani sustava. Ljudi koji primaju nadomjesnu enzimsku terapiju trebaju redovite pretrage krvi i slikovnu dijagnostiku kostiju kako bi nadzirali učinke liječenja.

Osobe koje nisu u mogućnosti primiti nadomjesnu enzimsku terapiju mogu dobiti miglustat, lijek koji smanjuje razinu glukocerebrozida u tijelu. Eliglustat je još jedan lijek koji smanjuje glukocerebrozid.

Kod pojedinih pacijenata je potrebno ukloniti slezenu (splenectomija). U pojedinim slučajevima bit će potrebna transfuzija krvi.

Transplantacija koštane srži ili presađivanje matičnih stanica ne liječi tipove 1 i 3. Međutim, ovi postupci se smatraju posljednjom linijom liječenja jer mogu uzrokovati smrt ili invaliditet.

Nemaliječenja za tipa 2.

Više informacija

  • National Gaucher Foundation, Inc.

  • Jewish Genetic Disease Consortium (JGDC)