Urednica sekcije: doc. dr. sc. Suzana Mimica Matanović, dr. med.
Prijevod: Igor Rubinić, dr. med.
Tolerancija je smanjena reakcija osobe na lijek koja se javlja kada se lijek opetovano koristi i tijelo se prilagođava stalnoj prisutnosti lijeka. Otpornost se odnosi na sposobnost mikroorganizama ili stanica raka da prežive izloženost lijeku koji je obično učinkovit protiv njih.
(Vidi također Pregled odgovora na lijekove.)
Tolerancija
Osoba može razviti toleranciju na lijek kada se lijek koristi opetovano. Na primjer, kada se morfij ili alkohol koriste duže vrijeme, moraju se uzeti sve veće i veće doze kako bi se postigao isti učinak. Uobičajeno se tolerancija razvija zbog ubrzanja metaboliziranja (često se ubrzavaju jetreni enzimi uključeni u metabolizam lijeka) i jer se broj dostupnih ciljnih mjesta (staničnih receptora) ili jačina veze (afinitet) između receptora i lijeka smanjuje. (vidi Stanični receptori).
Tolerancija nije isto što i ovisnost.
Otpornost
Za sojeve mikroorganizama (bakterija ili virusa) se kaže da razvijaju otpornost kada ih antibiotici i antivirusni lijekovi koji su obično učinkoviti protiv njih više ne ubijaju ili inhibiraju (ili, u praksi, kada su nužne doze značajno veće od uobičajenih da bi se postigao učinak). Slično tome, stanice raka mogu razviti otpornost na kemoterapijske lijekove.
Otpornost se pojavljuje zbog mutacija koje se događaju spontano u bilo kojoj skupini stanica koje rastu, bilo da su izložene lijekovima ili ne. Većina takvih mutacija mijenja strukturu stanice ili biokemijske putove na štetan način. No, neke mutacije mijenjaju dijelove stanice na koje lijek djeluje, smanjujući pritom učinkovitost lijeka (to jest, razvija se otpornost). Budući da su takve mutacije vrlo rijetke, uobičajeno postoji samo nekoliko takvih otpornih stanica u bilo kojoj skupini. Međutim, ako sve ili mnoge "normalne" stanice budu uništene lijekom, među preživjelim stanicama je mnogo veći postotak otpornih. Ako otporne stanice prežive i prirodne obrane tijela, što je vjerojatnije kada se lijek prestane uzimati prije vremena ili se ne uzmima na odgovarajući način, one se mogu razmnožiti i prenijeti otpornost na svoje potomke.
Prevencija i liječenje
Da bi se spriječio razvoj otpornosti, liječnici pokušavaju koristiti antibiotike samo kada je to nužno (ne za virusne infekcije kao što je prehlada) te upućuju pacijente da uzimaju lijek prema uputama. U liječenju nekih ozbiljnih infekcija, kao što je HIV, liječnici obično daju dva ili više različitih lijekova istovremeno jer je mala vjerojatnost da je uzročnik spontano otporan na dva lijeka u isto vrijeme. Međutim, ukoliko se jedan lijek daje kratkotrajno, a zatim se zamijeni drugim, može se razviti otpornost na više lijekova - što je postao značajan problem u liječenju tuberkuloze.
Kad se razvije tolerancija ili otpornost na lijek, liječnici mogu povećati dozu ili zamijeniti lijek.