Melanom

Autor: Gregory L. Wells, MD
Urednica sekcije: akademkinja prof. dr. sc. Mirna Šitum, dr. med.
Prijevod: Nika Franceschi, dr. med.

Melanom je rak kože koji nastaje transformacijom stanica kože koje proizvode pigment (melanociti).

  • Melanomi mogu nastati na normalnoj koži ili postojećem madežu.

  • Mogu biti nepravilne, smeđe promjene u razini kože ili uzdignute s mrljama različitih boja ili čvrsti crni ili sivi čvorići.

  • Liječnici moraju učiniti biopsiju kako bi dijagnosticirali melanom.

  • Melanomi se kirurški odstranjuju.

  • Ako se prošire liječe se kemoterapijskim lijekovima i radioterapijom, ali izliječenje je teško postići.

Melanociti su stanice u koži koje proizvode pigment i daju koži prepoznatljivu boju. Sunčeva svjetlost potiče melanocite da proizvode više melanina (pigment koji kožu čini tamnijom) i povećava rizik razvoja melanoma.

Melanociti

Specijalizirane stanice zvane melanociti proizvode pigment melanin. Oni potječu iz stanica u najdubljem sloju epidermisa zvanog bazalni sloj.

Procjenjuje se da će se 2022. godine u Sjedinjenim Državama pojaviti oko 99 780 novih slučajeva melanoma, što će, prema procjeni, prouzročiti 7 650 smrti. Melanom čini manje od 5% svih raka kože dijagnosticiranih u Sjedinjenim Američkim Državama, ali uzrokuje većinu smrtnih slučajeva. Svakog sata jedna osoba u Sjedinjenim Državama umre od melanoma.

Melanom obično nastaje na normalnoj koži u obliku nove, male, pigmentirane izrasline, najčešće na dijelovima tijela izloženima suncu. Otprilike jedan od tri melanoma se razvija iz već postojećeg madeža. Melanom se također može javiti oko i unutar očiju, u ustima, na genitalijama i području rektuma, u mozgu i ležištu nokta.

Melanom se lako širi (metastazira) u udaljene dijelove tijela gdje nastavlja rasti i uništavati tkivo.

Dva najčešća oblika melanoma su

  • Površinsko šireći melanom: ovaj oblik čini 70% svih melanoma, najčešće se javlja na nogama u žena te na trupu u muškaraca. Stanice tumora najčešće posjeduju mutaciju BRAF gena.

  • Nodularni melanom: ovaj oblik čini 15 do 30% svih melanoma, pojavljuje se bilo gdje na tijelu i brzo raste.

Čimbenici rizika

Čimbenici rizika za melanom

Čimbenici rizika za razvoj melanoma uključuju:

Ljudi koji su imali melanom imaju povećani rizik za razvoj novog melanoma.

Atipični madež

Značajke ovog atipičnog madeža uključuju nepravilne granice i promjenjive boje.

DR P. MARAZZI / SCIENCE PHOTO LIBRARY

Melanom je rjeđi u ljudi s tamnijom bojom kože. Ako se razvije u osoba tamnije boje kože, češće zahvaća ležište nokta, dlanove i tabane.

Melanomi su vrlo rijetki u dječjoj dobi. Kongenitalni melanocitni nevus je tamna mrlja na koži, poput madeža, koja je prisutna od rođenja. Kada je kongenitalni nevus velik, primjerice veći od 20 centimetara, predstavlja rizični čimbenik za razvoj melanoma.

Kongenitalni melanocitni nevus

Kongenitalni melanocitni nevus (gigantski kongenitalni nevus), kada je velik, predstavlja čimbenik rizika za zloćudni melanom. Nevus na ovoj slici je veći od oko 20 centimetara (oko 8 inča), ima nepravilan rub i nekoliko različitih boja.

Slika ustupljena ljubaznošću dr. Carla Washingtona i dr. Mona Saraiya, MPH, putem Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.

Premda se melanomi javljaju u trudnoći, sama trudnoća ne povećava vjerojatnost pretvorbe madeža u melanom. Madeži tijekom trudnoće često mijenjaju veličinu i potamne.

Svi bi trebali znati abecedu melanoma kako bi provjerili svoje madeže za znakove zloćudne (maligne) preobrazbe.

Površinsko šireći melanom

Površinsko šireći melanom čini 2/3 svih melanoma. Ova fotografija naglašava nepravilnu granicu ovog melanoma.

Sliku ustupio Gregory L. Wells, MD.

Simptomi

Simptomi melanoma

Melanomi se razlikuju izgledom. Neki su ravne, nepravilne smeđe mrlje s malim crnim područjima. Drugi su uzdignute smeđe mrlje s crvenim, bijelim, crnim ili plavim dijelovima. Melanom se ponekad pojavljuje u obliku tvrdog crvenog, crnog ili sivog čvorića.

Manje od 10% melanoma ne proizvode pigment. Ovi takozvani amelanotični melanomi mogu biti ružičaste, crvene ili diskretno svijetlosmeđe boje i mogu nalikovati dobroćudnim izraslinama ili nemelanomskim zloćudnim tumorima kože.

Nodularni melanom

Ova uzdignuta izraslina karakteristična je za nodularni melanom, koji je obično sive ili crne boje.

Fotografija ustupljena ljubaznošću Gregory L. Wells, MD.

Dijagnoza

Dijagnoza melanoma
  • biopsija

Novi madež ili promjena postojećeg madeža - kao što su rast (osobito s nepravilnim rubovima), tamnija boja, upala, mrljaste promjene boje, krvarenje, prisutnost svrbeža, osjetljivosti i boli - značajke su koje ukazuju na mogući razvoj melanoma i čine abecedu melanoma. Ako liječnik zbog ovih ili nekih drugih karakteristika posumnja na melanom, učiniti će biopsiju.

Ako je lezija mala, liječnici biopsijom odstranjuju cijelu promjenu, a ako je velika samo dio. Uzorak se zatim analizira pod mikroskopom kako bi se utvrdilo radi li se o melanomu, a ako se potvrdi melanom, je li odstranjen u potpunosti. Ako biopsija pokaže da se radi o melanomu i da nije u potpunosti odstranjen, mora se u potpunosti odstraniti.

Većina tamno pigmentiranih izraslina koje se uklanjaju radi biopsije nisu melanom već obični madeži. Ipak, uklanjanje čak i većeg broja bezopasnih madeža poželjnije je od puštanja jednog melanoma da raste. Neke izrasline nisu ni obični madeži ni melanomi, nego nešto između. Ove izrasline koje se nazivaju atipični madeži (displastični nevusi) se ponekad kasnije razvijaju u melanom.

Postoje dodatni alati koje liječnici ponekad mogu upotrijebiti kako bi im pomogli pri razlikovanju atipičnih madeža od melanoma. To uključuje polarizirano svjetlo i dermatoskopiju koji pomažu bolje pregledati leziju.

Prognoza

Prognoza melanoma

Melanom se može brzo proširiti, dovodeći do smrti unutar nekoliko mjeseci od postavljanja dijagnoze. Što je manje melanom prodro u kožu, veća je vjerojatnost da će se operacijom izliječiti. Gotovo 100% najranijih, najplićih melanoma izliječi se operacijom. Međutim, melanomi koji su prodrli dublje od 1 mm (1/32 inča) u kožu imaju veći rizik metastaziranja u limfne čvorove i krvne žile.

Jednom kad melanom metastazira u limfne čvorove, raspon 5-godišnjeg preživljenja iznosi od 25 do 70%, ovisno o stupnju ulceracije melanoma i broju zahvaćenih limfnih čvorova.

Jednom kad melanom metastazira u udaljene dijelove tijela, 5-godišnje preživljenje iznosi oko 10%. Neki ljudi žive manje od 9 mjeseci. Međutim, tijek bolesti uvelike varira i djelomično ovisi o snazi imunološkog sustava tijela. Neki ljudi žive u dobrom zdravlju nekoliko godina unatoč širenju melanoma.

Prevencija

Prevencija melanoma

Budući da je melanom često uzrokovan dugotrajnim izlaganjem suncu, ljudi mogu prevenirati razvoj ovog raka na sljedeći način, počevši od ranog djetinjstva:

  • izbjegavanje sunca: npr. boravak u hladu, izbjegavanje aktivnosti na otvorenom između 10 i 16 sati (kada su sunčeve zrake najjače) te izbjegavanje sunčanja i korištenja solarija

  • korištenje zaštitne odjeće npr. košulje dugih rukava, hlače i šeširi širokog oboda

  • upotreba krema za zaštitu od sunca: najmanje faktor zaštite od sunca (SPF) 30 s UVA i UVB zaštitom koja se upotrebljava prema uputama i nanosi svaka 2 sata i nakon plivanja ili znojenja, ali ne u svrhu produljenog izlaganja suncu

Liječnici ne znaju smanjuju li navedene mjere vjerojatnost razvoja melanoma i smrtnost od melanoma. Međutim, zaštita od sunca smanjuje rizik od razvoja bazocelularnog karcinoma i planocelularnog karcinoma, a upotreba solarija, osobito u mladih ljudi, čini se da povećava rizik od razvoja melanoma.

Svatko tko je imao melanom ima povećan rizik za razvoj novog melanoma. Stoga te osobe trebaju redovite preglede kože. Ljudima koji imaju mnogobrojne madeže trebalo bi pregledati cijelo tijelo najmanje jedanput godišnje. Ljudi se mogu podučiti samopregledu kako bi uočili promjene u postojećim madežima i prepoznali značajke koje ukazuju na melanom. Što se tiče osoba bez čimbenika rizika, liječnici ne znaju smanjuju li rutinski godišnji pregledi kože broj smrtnih slučajeva od melanoma.

Liječenje

Liječenje melanoma

Liječnici melanome liječe kirurškim odstranjenjem (ponekad koriste Mohsov mikroskopski nadziran operativni zahvat), uzimajući slobodni rub kože od 1 centimetar ili više oko tumora.

Osobe koje imaju najpliće melanome (to jest, melanomi koji nisu prodrli ispod epidermisa - melanom in situ) i koji ne mogu biti podvrgnuti kirurškom zahvatu (primjerice jer je njihovo zdravlje narušeno) ili to ne žele (primjerice jer su njihovi melanomi na kozmetički osjetljivim područjima), mogu se liječiti kremom s imikvimodom ili ekstremnom hladnoćom (kriokirurgija) kako bi se uništio tumor.

Metastatski melanom

Ako se melanom proširio na udaljena područja (metastazirao), operativno liječenje uglavnom nije izbor liječenja, ali ponekad se lokalizirana područja tumora (primjerice, zahvaćeni limfni čvorovi) mogu kirurški ukloniti.

Novi imunoterapijski lijekovi pembrolizumab i nivolumab koriste se kako bi pomogli imunološkom sustavu tijela uništiti rak. Ovi se lijekovi nazivaju PD-1 inhibitori jer blokiraju djelovanje proteina koji se nalazi na površini stanice raka nazvanog protein programirane stanične smrti 1. Ovaj protein štiti stanicu tumora od imunološkog sustava. Kada inhibitori PD-1 blokiraju taj protein, imunološki sustav može napasti stanicu raka i uništiti ju. Pokazalo se da su inhibitori PD-1 vrlo učinkoviti lijekovi za liječenje metastatskog melanoma. Ipilimumab je još jedan imunoterapijski lijek koji pomaže aktivirati određene bijele krvne stanice da napadnu stanice raka te poboljšava preživljenje. Kombinacija nivolumaba i ipilimumaba je često najbolji tretman. Nivolumab također se može koristiti u kombinaciji s drugim lijekom za imunoterapiju koji se zove relatlimab.

Ciljana terapija uključuje lijekove koji napadaju urođene biološke mehanizme stanice raka. Kod ciljane terapije lijekovi identificiraju abnormalne gene koji se pojavljuju samo u stanicama raka. Noviji ciljani lijekovi koji mogu poboljšati preživljenje kod proširenog melanoma uključuju dabrafenib, enkorafenib i vemurafenib. Ovi lijekovi često djeluju specifičnije na stanice raka od starijih kemoterapijskih lijekova. Mogu se koristiti u kombinaciji s drugom klasom ciljanih lijekova koji uključuju trametinib, kobimetinib i binimetinib kod ljudi koji se ne mogu podvrgnuti imunoterapiji.

Kemoterapijski lijekovi kao što su dakarbazin i temozolomid mogu se davati intravenski za liječenje melanoma koji su se proširili, ali oni ne produljuju preživljenje i obično se daju osobama koje nemaju druge mogućnosti.

Radioterapija može se koristiti u bolesnika kod kojih nije moguće potpuno uklanjanje melanoma zbog njegove lokalizacije, kada melanom recidivira na području gdje je prvotno uklonjen ili ako postoje metastaze na mozgu.

Istražuje se i druga terapija, poput drugih lijekova i cjepiva koja potiču tijelo da napadne stanice melanoma.

Više informacija

Sljedeći izvori na engleskom jeziku mogu biti korisni. Imajte na umu da PRIRUČNIK nije odgovoran za sadržaj ovih izvora.

  • Melanoma Research Foundation: Informacije o raznim vrstama melanoma, aktualna istraživanja i klinička ispitivanja

  • American Cancer Society: Melanoma: Informacije o melanomu, uključujući otkrivanje, prevenciju, mogućnosti liječenja i druge izvore

  • The Skin Cancer Foundation: Melanoma: Informacije o melanomu, uključujući otkrivanje, prevenciju, mogućnosti liječenja i druge izvore