Kompleks tuberozne skleroze

Autor: M. Cristina Victorio, MD
Urednik sekcije: prof. prim. dr. sc. Joško Markić, dr. med.
Prijevod: Edita Runjić, dr. med.

Kompleks tuberozne skleroze je nasljedni poremećaj koji uzrokuje abnormalne izrasline u mozgu, promjene na koži, a ponekad i tumore vitalnih organa, kao što su srce, bubrezi i pluća.

  • Tuberoznu sklerozu uzrokuju mutacije gena.

  • Djeca mogu imati abnormalne izrasline kože, napadaje, usporen razvoj, poremećaje učenja ili probleme ponašanja te mogu imati mentalnu retardaciju ili autizam.

  • Očekivano trajanje života nije promijenjeno.

  • Budući da je poremećaj doživotan i da se mogu razviti novi problemi, ljudi moraju biti praćeni cijeli život.

  • Dijagnoza se temelji na utvrđenim kriterijima, simptomima, slikovnim pretragama i ponekad genetskim testovima.

  • Liječenje se bazira na ublažavanju simptoma.

Kompleks tuberozne skleroze je neurokutani sindrom. Neurokutani sindrom uzrokuje probleme koji utječu na mozak, kralježničnu moždinu i živce (neuro) te kožu (kutani).

U kompleksu tuberozne skleroze se razvijaju tumori ili druge izrasline u nekoliko organa, kao što su mozak, srce, pluća, bubrezi, oči i koža. Tumori su obično nekancerozni (benigni). Poremećaj je nazvan po tipičnim dugim i uskim tumorima u mozgu koji podsjećaju na korijenje ili gomolje.

Kompleks tuberozne skleroze je obično prisutan pri rođenju, ali simptomi mogu biti suptilni ili im treba vremena da se razviju, zbog čega se poremećaj teško prepoznaje rano.

U većini slučajeva, poremećaj je posljedica mutacija u jednom od dva gena. Ako bilo koji od roditelja ima poremećaj, djeca imaju 50% šansu da ga imaju. Međutim, kompleks tuberozne skleroze je često posljedica spontanih - novih (ne naslijeđenih) - mutacija gena, a ne naslijeđenog poremećenog gena. Ovaj poremećaj se javlja kod 1 od 6000 djece.

Simptomi

Težina simptoma kompleksa tuberozne skleroze uvelike varira.

Tuberozna skleroza može utjecati na mozak i uzrokovati napadaje, mentalnu retardaciju, autizam, usporen motorički razvoj i razvoj govora, poremećaj učenja, i probleme ponašanja (kao što su hiperaktivnost i agresija).

Prvi simptom kompleksa tuberozne skleroze mogu biti infantilni spazmi, vrsta napadaja.

Koža je često zahvaćena, ponekad uz izobličenja:

  • Svijetle mrlje u obliku lista se mogu pojaviti na koži tijekom dojenačkog razdoblja ili ranog djetinjstva.

  • Grube, izdignute mrlje nalik narančinoj kori (šagrenske mrlje), obično na leđima, mogu biti prisutne pri rođenju ili se kasnije razviti.

  • Srednje smeđe, ravne mrlje koje su boje kave s mlijekom (pjege boje bijele kave) također se mogu razviti.

  • Crvene kvržice koje se sastoje od krvnih žila i fibroznog tkiva (angiofibromi) se mogu pojaviti na licu kasnije tijekom djetinjstva (adenoma sebaceum).

  • Male izbočine boje kože (fibromi) mogu rasti oko i ispod noktiju na nogama i rukama (Koenenovi tumori) u bilo koje vrijeme tijekom djetinjstva ili rane odrasle dobi.

Primjeri poremećaja kože u kompleksu tuberozne skleroze

Prije rođenja se mogu razviti benigni tumori srca nazvani miomi. Ponekad ti tumori uzrokuju zatajenje srca kod novorođenčadi. Ti tumori obično nestaju s vremenom i ne uzrokuju simptome kasnije u djetinjstvu ili u odrasloj dobi.

Kod mnogo djece trajni zubi su rupičasti.

Mogu se razviti mrlje na mrežnici, smještenoj na stražnjem dijelu oka. Ako se mrlje nalaze u blizini središta mrežnice, može doći do oštećenja vida.

Tuberi u mozgu mogu postati tumori, koji ponekad postaju kancerogeni te se povećavaju, uzrokujući glavobolje ili pogoršavajući druge simptome.

Tijekom odrasle dobi, mogu se razviti kancerogeni tumori bubrega, i policistična bolest bubrega u bilo kojoj dobi. Ti poremećaji mogu uzrokovati povišen krvni tlak, bol u trbuhu i krv u urinu.

Čvrsta, povišena područja (čvorići) se mogu razviti u plućima, osobito u djevojaka u adolescenciji. Ovo se stanje naziva limfangiolejomiomatoza.

Dijagnoza

  • Utvrđeni kriteriji

  • Liječnička procjena

  • Magnetska rezonanca ili ultrazvuk

  • Ponekad genetsko testiranje

Liječnici mogu koristiti utvrđene kriterije kako bi im pomogli u dijagnosticiranju kompleksa tuberozne skleroze (za više informacija pogledajte diagnosis of tuberous sclerosis). Prije nego primjene kriterije, liječnici prvo obavljaju fizikalni pregled kako bi utvrdili imaju li osobe određene simptome, kao što su napadaji, usporen razvoj ili tipične promjene na koži.

Ponekad se na kompleks tuberozne skleroze posumnja kada se prilikom rutinskog prenatalnog ultrazvuka otkrije tumor srca ili mozga. Magnetskom rezonancom (MR) ili ultrazvukom se traže tumori u raznim organima.

Pregled očiju (s oftalmoskopijom) se učini kako bi se pronašle abnormalnosti oka.

Genetsko testiranje se može obaviti iz sljedećih razloga:

  • Da bi se potvrdila dijagnoza kada simptomi na nju ukazuju

  • Da bi se utvrdilo da li osobe koje imaju obiteljsku anamnezu pozitivnu na bolest, ali nemaju simptome, imaju poremećen gen

  • Da bi se potražio poremećaj prije rođenja (prenatalna dijagnoza) ako je obiteljska anamneza pozitivna na poremećaj

Prognoza

Prognoza ovisi o težini simptoma. Ako su simptomi blagi, djeca obično dobro napreduju i odrastaju da žive dug, produktivni život. Ako su simptomi teži, dojenčad može imati ozbiljne smetnje.

Ipak, većina se djece razvija, a očekivano trajanje života se obično ne mijenja.

Liječenje

Liječenje kompleksa tuberozne skleroze temelji se na ublažavanju simptoma:

  • Za napadaje: antikonvulzivni lijekovi se mogu koristiti. Ponekad, ako su lijekovi neučinkoviti, može se učiniti kirurški zahvat kako bi se uklonio tumor ili mali dio mozga koji je uključen u izazivanje napadaja.

  • Za visoki krvni tlak: mogu se koristiti antihipertenzivni lijekovi, ili se može napraviti operacija uklanjanja tumora bubrega.

  • Za probleme u ponašanju: tehnike upravljanja ponašanjem (uključujući pauze i dosljedna uporaba odgovarajućih posljedica i pohvala) mogu pomoći. Ponekad su potrebni lijekovi.

  • Za kašnjenje u razvoju: Posebno školovanje ili fizikalna terapija, radna terapija, ili govorna terapija se mogu preporučiti.

  • Za izrasline kože: Mogu se ukloniti dermoabrazijom (trljanje kože abrazivnim metalnim instrumentom kako bi se uklonio gornji sloj) ili laserom.

  • Za kancerogene tumore i neke nekancerozne tumore: Everolimus se može koristiti za smanjivanje tumora, uključujući miome kod novorođenčadi.

Proučavaju se sirolimus i everolimus kako bi se utvrdilo mogu li učinkovito liječiti ili spriječiti neke od komplikacija kompleksa tuberozne skleroze. Kod nekih ljudi se pokazalo da ovi lijekovi primijenjeni na usta smanjuju moždane i srčane tumore i izrasline na licu te smanjuju napadaje. Sirolimus koji se nanosi na kožu može biti od pomoći za kožne izrasline na licu. Ovi se lijekovi trenutno koriste za liječenje određenih vrsta raka i za sprečavanje odbacivanja transplantiranih organa.

Genetsko savjetovanje se preporuča osobama s bolesti i članovima obitelji kada planiraju imati djecu.

Potraga za novim simptomima

Budući da je tuberozna skleroza cjeloživotni poremećaj te se mogu razviti novi problemi, ljudi koji imaju bolest se moraju pomno pratiti do kraja života.

Praćenje obično uključuje sljedeće:

  • MR glave

  • Ultrasonografiju ili MR trbuha u potrazi za tumorima bubrega

  • Rendgensku snimka prsišta kod djevojaka u kasnim tinejdžerskim godinama

  • Detaljno ispitivanje mentalne funkcije (neuropsihološko testiranje) djece kako bi se pomoglo u planiranju podrške u školi i upravljanju ponašanjem