192. Kronični i rekurentni meningitis

Urednik sekcije: doc. prim. dr. sc. Hrvoje Budinčević, dr. med.
Prijevod: Vladimir Krajinović, dr. med.

Kronična upala moždanih ovojnica (meka, paučinasta i tvrda) može prouzročiti teške neurološke ispade i može biti kobna ako se uspješno ne liječi. Uzroci su višestruki. Najveći broj slučajeva kroničnog meningitisa spada u jednu od pet navedenih kategorija bolesti:

  • Infekcije moždanih ovojnica
  • Maligni procesi
  • Nezarazne upalne bolesti
  • Kemijski meningitis
  • Parameningealne infekcije

KLINIČKA SLIKA

Neurološke manifestacije su trajna glavobolja s ili bez ukočenosti vrata i hidrocefalusa, kranijske neuropatije, radikulopatije, te kognitivne promjene i/ili promjene osobnosti (Tbl. 192-1). Dijagnoza se obično postavlja kada klinička prezentacija navodi liječnika da učini pregled lilkvora. Katkad se dijagnoza postavi kada neurološka slikovna pretraga pokaže pojačano nakupljanje kontrasta u moždanim ovojnicama.

TABLICA 192-1 SIMPTOMI I ZNAKOVI KRONIČNOG MENINGITISA

Simptomi

Znakovi

Kronična glavobolja

± Edem papile

Bol u vratu ili leđima/ukočenost

Brudzinskijev ili Kernigov znak nadražaja moždanih ovojnica

Promjena osobnosti

Promijenjeno psihičko stanje—pospanost, rastresenost, dezorijentacija, gubitak pamćenja, znakovi frontalnog oslobađanja (grabljenje, sisanje, njuškanje), tvrdoglavost

Slabost lica

Periferna kljenut sedmog moždanog živca

Dvoslike

Kljenut III, IV I VI moždanog živca

Gubitak vida

Edem papile, atrofija optikusa

Nagluhost

Kljenut osmog moždanog živca

Slabost ruke ili noge

Mijelopatija ili radikulopatija

Odrvenjelost ruku ili nogu

Mijelopatija ili radikulopatija

Retencija/inkontinencija urina

Mijelopatija ili radikulopatije

Disfunkcija čeonog režnja (hidrocefalus)

Nespretnost

Ataksija

Postoje dva klinička oblika kroničnog meningitisa. Kod prvog su simptomi kronični i stalni, dok se kod drugog radi o povratnim, diskretnim epizodama s potpunim oporavkom upale moždanih ovojnica između epizoda bez specifičnog liječenja. Kod potonje skupine vjerojatni uzroci su herpes simplex virus tip 2, kemijski meningitis nastao uslijed curenja likvora zbog djelovanja tumora, primarno upalno stanje ili preosjetljivost na lijekove.

PRISTUP BOLESNIKU:

Kronični meningitis

Jednom kad je dijagnoza kroničnog meningitisa potvrđena pregledom likvora, potrebno je utvrditi uzrok (Tbl. 192-2 i 192-3) i to: (1.) daljnjom analizom likvora, (2.) dijagnosticiranjem osnovne sistemske infekcije ili neinfektivnog upalnog stanja, ili (3.) pregledom bioptata moždane ovojnice.

TABLICA 192-2 INFEKTIVNI UZROCI KRONIČNOG MENINGITISA

Uzročnik

Likvor

Korisni dijagnostički testovi

Čimbenici rizika i sustavne manifestacije

Uobičajene bakterije

Djelomično liječen gnojni meningitis

Mononuklearne ili kombinacija mononuklearnih i polimorfonuklearnih stanica

Kultura likvora i razmaz po gramu

Anamnestički podaci o akutnom bakterijskom meningitisu i nepotpunom liječenju

Parameningealna infekcija

Mononuklearne ili kombinacija mononuklearnih i polimorfonuklearnih stanica

CT s kontrastom ili MR za otkrivanje infekcije parenhima, subduralne, epiduralne ili infekcije sinusa

Otitis media, pleuropulmonalna infekcija, desno-lijevi kardiopulmonalni šant za apsces mozga; žarišni neurološki ispad; bolnost vrata, leđa, uha ili sinusa

Mycobacterium tuberculosis

Mononuklearne stanice osim u ranoj fazi kad su prisutne polimorfonuklearne stanice (obično <500 L/μL); niska glukoza, povišeni proteini u likvoru

Tuberkulinski kožni test može biti negativan; acido-rezistentna kultura likvora (sputum, urin, sadržaj želuca ako je indicirano); tuberkulostearična kiselina u likvoru; identifikacija bacila ili proteina tuberkuloze po Ziehl-Neelsenu u likvoru ili PCR

Anamneza o ekspoziciji; preboljela tuberkuloza; imunosupresija, terapija inhibitorima TNF-a ili AIDS; mala djeca; vrućica, meningizam, noćno znojenje, milijarna TBC na RTG-u pluća ili u bioptatu jetre; moždani udar zbog arteritisa

Lymeska bolest (Bannwarthov sindrom) Borrelia burgdorferi

Mononuklearne stanice; povišeni proteini

Pozitivna serologija na Lymsku bolest; potvrda Western blot metodom; (bolesnici sa sifilisom mogu imati lažno pozitivan titar na Lymesku bolest)

Anamneza ugriza krpelja ili odgovarajuća anamneza izloženosti; erythema chronicum migrans na koži; artritis, radikulopatija, Bellova paraliza, sindrom sličan meningoencefalitisu I multiploj sklerozi

Sifilis (sekundarni, tercijarni) Treponema pallidum

Mononuklearne stanice; povišeni proteini

VDRL u likvoru; serumski VDRL (ili RPR); fluorescentni treponemski antitijela-apsorbirajući test (FTA) ili MHA-TP; serumski VDRL test može biti negativan u tercijarnom sifilisu

Odgovarajuća anamneza izloženosti; HIV-seropozitivni pojedinci pod povišenim rizikom teže infekcije; “demencija”; cerebralni infarkt zbog endarteritisa

TABLICA 192-2 INFEKTIVNI UZROCI KRONIČNOG MENINGITISA (NASTAVAK)

Uzročnik

Likvor

Korisni dijagnostički testovi

Čimbenici rizika i sustavne manifestacije

Neuobičajene bakterije

Actinomyces

Polimorfonuklearne stanice

Anaerobne kulture

Parameningealni apsces ili sinus trakt (oralno ili dentalno žarište); pneumonitis

Nocardia

Polimorfonukleari; povremeno mononuklearne stanice; često niska koncentracija glukoze

Izolacija može trajati tjednima; tjedno bojanje po Ziehl-Neelsenu

Apsces mozga

Brucella

Mononuklearne stanice (rijetko polimorfonukleari); povišeni proteini; često snižena glukoza

Otkrivanje protutijela u likvoru; otkrivanje protutijela u serumu

Unos nepasteriziranih mliječnih proizvoda; izloženost kozama, ovcama, kravama; vrućica, artralgija, mialgija, vertebralni osteomijelitis

Whippleova bolest Tropheryma whipplei

Mononuklearne stanice

Biopsija tankog crijeva ili limfnih čvorova; PCR likvora za T. whipplei; biopsija mozga i meninga (PAS bojanje i pregled elektronskim mikroskopom)

Proljev, gubitak na težini, artralgije, vrućica; demencija, ataksija, pareza, oftalmoplegija, okulomastikatorni mioklonus

Rijetke bakterije

Leptospiroza (ponekad, ako se ne liječi, može trajati 3–4 tjedna)

Gljivice

Cryptococcus neoformans

Mononuklearne stanice; normalan broj stanica u nekih bolesnika s AIDS-om

Indija tuš preparat ili kultura likvora (pupanje kvasnica); hemokulture i urinokulture; detekcija antigena u likvoru

AIDS I imunosupresija; izloženost golubovima; zahvaćenost kože i drugih organa zbog diseminirane infekcije

Coccidioides immitis

Mononuklearne stanice (ponekad 10–20% eozinofila); često niska glukoza

Otkrivanje protutijela u likvoru i serumu

Anamneza izloženosti—u jugozapadnom dijelu SAD-a; porast virulencije kod tamnopute populacije

Candida sp.

Polimorfonukleari ili mononukleari

Razmaz i kultura likvora na gljivice

Intravenska narkomanija; nakon kirurškog zahvata; produljena IV terapija; diseminirana kandidijaza

Histoplasma capsulatum

Mononuklearne stanice; niska koncentracija glukoze

Razmaz i kultura velike količine likvora na gljivice; otkrivanje antigena u likvoru, serumu i urinu; otkrivanje protutijela u serumu i likvoru

Anamneza izloženosti— Ohio i središnja dolina rijeke Mississippi; AIDS; mukokutane lezije

Blastomyces dermatitidis

Mononuklearne stanice

Razmaz i kultura likvora na gljivice; biopsija i kultura kože, lezije pluća; otkrivanje protutijela u serumu

Srednji zapad i jugoistočni SAD; obično sistemska infekcija; apsces, drenirajuća fistula, ulkusi

Aspergillussp.

Mononukleari ili polimorfonukleari

Kulture likvora

Sinusitis; granulocitopenija ili imunosupresija

Sporothrix schenckii

Mononuklearne stanice

Otkrivanje antitijela u likvoru i serumu; kultura likvora

Traumatska inokulacija; IV narkomanija; ulcerirajuće lezije na koži

Rijetke gljivice

Xylohypha (ranije Cladosporium) trichoides i druge gljivice tamnog staničnog zida kao što su Curvularia, Drechslera; Mucor, i, nakon aspiracije vode, Pseudallescheria boydii, jatrogena infekcija s Exserohilum rostratum nakon spinalne anestezije

Protozoe

Toxoplasma gondii

Mononuklearne stanice

Biopsija ili odgovor na empirijsku terapiju u odgovarajućoj kliničkoj situaciji (uključujući protutijela u serumu)

Obično s intracerebralnim apscesom; često kod HIV-seropozitivnih bolesnika

Trypanosomiasis Trypanosoma gambiense, T. rhodesiense

Mononuklearne stanice, povišeni proteini

Povišeni IgM u likvoru; identifikacija tripanosoma u likvoru i krvnom razmazu

Endemska u Africi; čankroid, limfadenopatija; izražen poremećaj spavanja

TABLICA 192-2 INFEKTIVNI UZROCI KRONIČNOG MENINGITISA (NASTAVAK)

Uzročnik

Likvor

Korisni dijagnostički testovi

Čimbenici rizika i sustavne manifestacije

Rijetke protozoe

Acanthamoeba sp. uzrokuje granulomatozni amebni encefalitis i meningoencefalitis kod imunosuprimiranih i iscrpljenih bolesnika. Balamuthia mandrillaris uzrokuje kronični meningoencefalitis kod imunokompetentnih domaćina.

Helminti

Cisticerkoza (infekcija cistama parazita Taenia solium)

Mononuklearne stanice; mogu se naći eozinofili; glukoza može biti snižena

Indirektni hemaglutinacijski test u likvoru; ELISA imunoblot u serumu

Obično s multiplim cistama u bazalnim moždanim ovojnicama i hidrocefalus; cerebralne ciste, kalcifikacije mišića

Gnathostoma spinigerum

Eozinofili, mononuklearne stanice

Periferna eozinofilija

U anamnezi podatak o konzumaciji svježe ribe; česta u Tajlandu i Japanu; subarahnoidno krvarenje; bolna radikulopatija

Angiostrongylus cantonensis

Eozinofili, mononuklearne stanice

Dokazan crv u likvoru

U anamnezi podatak o konzumaciji svježih školjki; česta u tropskim pacifičkim regijama; obično benigni tijek

Baylisascaris procyonis(askarid rakuna)

Eozinofili, mononuklearne stanice

 

Infekcija je usljedila nakon slučajnog gutanja jaja B. procyonis iz fecesa rakuna; fatalni meningoencefalitis

Rijetki helminti

Trichinella spiralis (trihineloza); Fasciola hepatica (metilj), Echinococcus ciste; Schistosoma sp. Prvi mogu dovesti do limfocitne pleocitoze dok potonja dva mogu uzrokovati eozinofilni odgovor u likvoru zbog cerebralnih cista ( Echinococcus ) ili granulomatoznih lezija mozga ili kralježnične moždine.

Virusi

Mumps (zaušnjaci)

Mononuklearne stanice

Protutijela u serumu

Ranije nije prebolio zaušnjake niti je provedeno cjepljenje protiv mumpsa; može uzrokovati meningoencefalitis; može trajati 3–4 tjedna

Limfocitni koriomeningitis

Mononuklearne stanice

Protutijela u serumu

Kontakt s glodavcima ili njihovim izlučevinama; može trajati 3–4 tjedna

Echovirus

Mononuklearne stanice; može biti niska glukoza

Izolacija virusa iz likvora

Kongenitalna hipogamaglobulinemija; u anamnezi podatak o rekurentnom meningitisu

HIV (akutni retrovirusni sindrom)

Mononuklearne stanice

p24 antigen u serumu i likvoru; visoka HIV viremija.

Čimbenici rizika za HIV; osip, vrućica, limfadenopatija; limfopenija u perifernoj krvi; sindrom može trajati dovoljno dugo da bi se smatrao “kroničnim meningitisom”; ili se kronični meningitis može razviti u uznapredovalom stadiju HIV bolesti (AIDS)

Herpes simplex (HSV)

Mononuklearne stanice

PCR na HSV, CMV DNK; protutijela na HSV u likvoru, EBV

Rekurentni meningitis uzrokovan s HSV-2 (rijetko HSV-1) često povezan s genitalnim recidivima; EBV povezan s mijeloradikulopatijom, CMV s poliradikulopatijom

Kratice : ARB = acidorezistentni bacili; EM = elektronski mikroskop; FTA = test apsorpcije fluorescentnih treponemskih protutijela (engl. fluorescent treponemal antibody absorption test); HSV = herpes simpleks virus; MHA-TP = mikrohemaglutinacijski test–T. pallidum; PAS = perjodna kiselina + Schiffov reagens; RPR = brzi test za određivanje regain u plazmi (engl. rapid plasma reagin test); TBC = tuberkuloza; VDRL = test laboratorija za istraživanje veneričnih bolesti (engl. Venereal Disease Research Laboratories test).

TABLICA 192-3 NEINFEKTIVNI UZROCI KRONIČNOG MENINGITISA

Uzrok

Likvor

Korisni dijagnostički testovi

Čimbenici rizika i sustavne manifestacije

Malignitet

Mononuklearne stanice, povišeni protein, niska glukoza

Ponovni citološki pregled velike količine likvora; pregled likvora pod polarizacijskim mikroskopijom; klonski markeri limfocita; depoziti na živčanim korijenima ili moždanim ovojnicama koji se vide na mijelogramu ili MR s radiokontrastom; biopsija moždanih ovojnica

Metastatski karcinom dojke, pluća, želuca ili gušterače; melanom, limfom, leukemija; meningealna gliomatoza; meningealni sarkom; cerebralni disgerminom; melanom moždanih ovojnica ili limfom B-stanica

Kemijski spojevi (mogu uzrokovati rekurentni meningitis)

Mononukleari ili polimorfonukleari, niska glukoza, povišeni proteini; ksantokromija zbog subarahnoidalnog krvarenja tjedan dana prije pojave “meningitisa”

CT ili MR s kontrastom; angiografija mozga za otkrivanje aneurizme

Anamnestički podatak o nedavnoj primjeni lijeka u subarahnoidni prostor; u anamnezi nagla pojava glavobolje; nedavna resekcija akustičnog neurinoma ili kranifaringeoma; epidermoidni tumor mozga ili kralježnice, ponekad s dermoidnom fistulom; apopleksija hipofize

Primarna upala

Sarkoidoza SŽS-a

Mononuklearne stanice; povišeni proteini; često niska glukoza

Razina konvertaze angiotenzina u serumu i likvoru; biopsija ekstraneuralnog oštećenog tkiva ili biopsija moždane lezije/moždanih ovojnica

Paraliza moždanog živca, osobito n. facialisa; disfunkcija hipotalamusa, osobito kod diabetes insipidusa; patološki RTG prsnog koša; periferna neuropatija ili miopatija

Vogt-Koyanagi-Harada sindrom (rekurentni meningitis)

Mononuklearne stanice

 

Rekurentni meningoencefalitis s uveitisom, odvajanje retine, alopecija, gubitak pigmenta na obrvama i trepavicama, disakuzija, katarakta, glaukom

Izolirani granulomatozni angiitis živčanog sustava

Mononuklearne stanice, povišeni proteini

Angiografija ili biopsija moždanih ovojnica

Subakutna demencija; multipli cerebralni infarkti; nedavno preboljeli oftalmički zoster

Sistemski lupus eritematodes

Mononuklearne ili polimorfonuklearne stanice

Protutijela protiv DNK, antinuklearna protutijela

Encefalopatija; konvulzije; moždani udar; transverzalna mijelopatija; osip; artritis

Behçetov sindrom (rekurentni meningitis)

Mononuklearne ili polimorfonuklearne stanice, povišeni proteini

 

Oralni i genitalni aftozni ulkusi; iridociklitis; retinalna krvarenja; patergične lezije na mjestu punkcije kože

Kronični benigni

limfocitni meningitis

Mononuklearne stanice

 

Opopravak za 2–6 mjeseci, dijagnoza se postavlja isključivanjem drugih dijagnoza

Mollaretov meningitis (rekurentni meningitis)

Velike endotelne stanice i polimorfonukleari u prvim satima, a zatim se pojavljuju mononuklearne stanice

PCR za herpes; MR/CT da se isključi epidermoidni tumor ili duralna cista

Rekurentni meningitis; isključiti HSV-2; rijetko zbog HSV-1; povremeno slučaj povezan s duralnom cistom

Preosjetljivost na lijekove

Polimorfonuklearne stanice; ponekad mononuklearne stanice ili eozinofili

Kompletna krvna slika (eozinofilija)

Uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, sulfonamida, izonijazida, tolmetina, ciprofloksacina, penicilina, karbamazepina, lamotrigina, IV imunoglobulina, OKT3 protutijela, fenazopiridina; poboljšanje nakon ukidanja lijeka; recidiv u slučaju ponovne izloženosti

Granulomatoza s poliangiitisom (Wegener)

Mononuklearne stanice

Radiogram prsnog koša i sinusa; analiza urina; ANCA protutijela u serumu

Lezije sinusa, pluća ili bubrega; paraliza moždanih živaca; lezije na koži; periferna neuropatija

Ostali: multipla skleroza, Sjögrenov sindrom, monogeni autoinflamatorni poremećaji i rjeđi oblici vaskulitisa (npr. Coganov sindrom)

Kratice: ANCA = antineutrofilna citoplazmatska protutijela.

Bitno je izvršiti odgovarajuću analizu likvora; ako postoji mogućnost povišenog intrakranijskog tlaka (IKT), prije LP trebalo bi uraditi slikovne pretrage mozga. U bolesnika s komunikacijskim hidrocefalusom uzrokovanim usporenom resorpcijom likvora, LP je sigurna i može dovesti do privremenog poboljšanja. Ipak, ako je IKT povišen zbog novonastale tvorbe, edema mozga ili zapreke istjecanju likvora iz ventrikula (opstruktivni hidrocefalus), tada LP predstavlja potencijalni rizik za hernijaciju mozga. Opstruktivni hidrocefalus obično zahtijeva izravnu drenažu likvora iz ventrikula.

MR ili CT mozga i kralježnične moždine uz primjenu radiokontrasta može razlučiti zadebljanje moždanih ovojnica, parameningealne infekcije (uključujući apsces mozga), okruživanje kralježnične moždine (malignitet ili upala i infekcija), ili nodularne depozite u moždanim ovojnicama ili korjenovima živaca (malignitet ili sarkoidoza). Slikovne pretrage također su korisne i za lokalizaciju područja meningealne bolesti prije biopsije moždanih ovojnica. Cerebralna angiografija može otkriti arteritis.

Biopsiju moždanih ovojnica treba razmotriti u bolesnika koji su onesposobljeni, koji trebaju kroničnu dekompresiju ventrikula ili čija bolest brzo napreduje. Dijagnostička uspješnost biopsije moždanih ovojnica može se bitno poboljšati ako se ciljaju područja pojačanog nakupljanja kontrasta na MR ili CT-u; u jednom istraživanju dijagnostičke biopsije su najčešće otkrile sarkoid (31%) ili metastatski adenokarcinom (25%). Izvan SAD-a najčešća bolest identificirana u brojnim istraživanjima je tuberkuloza.

Približno u trećini slučajeva dijagnoza ostaje nepoznata unatoč detaljnoj obradi. Broj organizama koji uzrokuje kronični meningitis može tjednima rasti da bi se otkrio u kulturama. Ako su simptomi blagi i ne napreduju, razborito je sačekati rezultate kultura. U mnogim slučajevima dolazi do progresivnog neurološkog pogoršanja pa je potrebno brzo liječenje. Općenito, empirijska terapija u SAD-u sastoji se od antimikobakterijskih lijekova (antituberkulotici), amfotericina za gljivičnu infekciju ili glukokortikoida za nezarazne upalne uzroke (najčešće). Važno je da empirijska terapija pokriva limfocitni meningitis u sklopu tuberkuloze, osobito ako postoji hipoglikorahija (snižena koncentracija glukoze u likvoru) te paraliza 6. i drugih moždanih živaca, jer neliječena bolest završava fatalno za nekoliko tjedana. Karcinomatozni ili limfomatozi meningitis u početku može biti teško dijagnosticirati, ali s vremenom dijagnoza postaje jasna. Važni uzroci kroničnog meningitisa kod bolesnika s HIV-om su infekcija sa Toxoplasma (obično se manifestira kao intrakranijski apsces), Cryptococcus, Nocardia,Candida ili drugim gljivicama, sifilis i limfom.

Opširnije vidi u Koroshetz WJ, Nath A: Chronic and Recurrent Meningitis, Pogl. 165, str. 906, u HPIM-19.