Genetički test za smanjenje rizika pri primjeni sertralina
Lijek
Koje su indikacije i mehanizmi djelovanja sertralina?
Sertralin pripada skupini lijekova koji se nazivaju selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (eng. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI). Sertralin se koristi u liječenju depresivnih i anksioznih poremećaja. Inhibira ponovni povrat serotonina u presinaptički neuron čime se povećava njegova količina u sinaptičkoj pukotini, kao i vezanje za presinaptičke i postsinaptičke receptore.
Geni
Koji geni utječu na djelovanje sertralina?
Sertralin se ekstenzivno metabolizira putem CYP2C19 enzima do inaktivnih metabolita. CYP2C19 genetičke varijante tipično se opisuju kao haplotipovi, koji su definirani pomoću specifične kombinacije polimorfizma jednog nukleotida (SNP) i drugih varijacija, uključujući insercije i delecije, koje se ispituju tijekom genotipizacije.
Analiza
Što se analizira?
CYP2C19 aleli označeni zvjezdicom kategoriziraju u funkcionalne skupine (npr. pojačana funkcija, normalna funkcija, oslabljena funkcija) prema predviđenoj aktivnosti kodiranog enzima. Za određivanje vrste CYP2C19 metabolizma, pacijentov CY2C19 genotip se testira za česte varijante (*1, *2, *3, *17).
Indikacije
U kojim je slučajevima potrebno napraviti test?
Genetički test bi trebalo napraviti prije početka terapije sertralinom kako bi se mogao primijeniti zamjenski lijek, ukoliko je potrebno, da se izbjegnu značajne nuspojave.
Preporuke
Na koji način se terapija mora prilagoditi rezultatima testa?
Preporuke su temeljene na smjernicama Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)1 te imaju najvišu kliničku razinu dokaza 1A.
Tablica 1: Preporuke za terapiju sertralinom ovisno o CYP2C19 genotipu
|
CYP2C19 Genotip / Fenotip (učestalost metabolizatora)
|
Preporučena terapija
|
|
*17/*17r *1/*17/ Ultrabrzi metabolizator (5-30 %)
|
Započeti s početnom dozom. Ukoliko nema terapijskog odgovora, preporučuje se zamjenski lijek
|
|
*1/*1/ Brzi metabolizator (35-50 %)
|
Terapija sukladno uputama o lijeku
|
|
*1/*2, *1/*3, *2/*17/ Intermedijarni metabolizator (18-45 %)
|
Terapija sukladno uputama o lijeku
|
|
*2/*2, *2/*3, *3/*3/ Spori metabolizator (2-15 %)
|
Smanjiti početnu dozu na 50 % normalne doze. Titracija je potrebna za više doze ili korištenje zamjenskog lijeka
|
Troškovi
Troškovi za određivanje CYP2C19 genotipa bit će priznati i refundirani za pacijente koji imaju obvezno i privatno osiguranje ukoliko je testiranje zatraženo od strane liječnika. Troškovi testiranja neće utjecati na proračun nadležnog liječnika ili institucije u kojoj liječnik radi.
1 Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015;98(2):127-134. doi:10.1002/cpt.147
Farmakogenetika